【研究设计（一）】常见的干预性研究---案例分享

【案例分享】1

题目：外周静脉留置针不同拔管时机的随机对照研究

研究概况：

比较依据临床指征拔除留置针和常规拔除留置针的效果。

方法：多中心随机对照研究，选取12所三级甲等综合医院的3669例患者作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，试验组依据临床指征拔除留置针，对照组常规拔除留置针，比较两组的外周静脉留置针留置时间、96 h内各导管相关并发症的发生率和整个留置期间各导管相关并发症发生的风险。

结论：依据临床指征更换外周静脉留置针，留置时间更长且不会增加静脉炎、渗液及怀疑感染的发生风险，但堵管的发生风险会增大。 

第一作者：李旭英

通讯作者：孙红

机构：湖南省肿瘤医院护理部

期刊：中华护理杂志

（1）研究设计要点分析：

研究设计：

多中心随机对照试验

研究问题：

P：三级甲等综合医院拟行留置针静脉输液治疗的患者。

I：依据临床指征拔除留置针，即治疗完成或出现症状如静脉炎、渗液、堵管、怀疑感染等拔除。

C：常规拔除留置针。

O：静脉炎、堵管、渗液、怀疑感染。

设计模式：

图3文献1设计模式

研究对象的选择：以三级甲等综合医院拟行留置针静脉输液治疗的患者为目标人群，从目标人群中便利抽取符合纳入排除标准的患者作为合格人群。

随机分组：通过区组随机法，将不同科室中的患者设为区组，再采用随机数字表法将每个区组中的患者随机分为试验组和对照组。

分配隐匿：未描述。实施盲法：未描述。

干预措施：依据临床指征拔除试验组患者的留置针，即治疗完成或出现症状如静脉炎、渗液、堵管、怀疑感染等拔除。

设立对照：采用有效对照，常规拔除对照组患者的留置针，即出现症状如静脉炎、渗液、堵管、怀疑感染等或常规每72-96 h拔除。

效果评价：主要结局指标：96小时内静脉炎的发生率；次要结局指标：96小时内堵管、渗液、怀疑感染的发生率等。

（2）研究结果：

主要结局指标静脉炎的发生率及发生风险在两组之间的差异无统计学意义，次要结局指标中，对照组堵管的发生率及发生风险显著低于试验组，其余指标的差异均无统计学意义。

（3）文章小结：

研究设计方面，该研究遵循了“前瞻、干预、随机、对照”四大基本原则。

①该研究采用区组随机法在大规模的临床试验中较为多见，每积累一个区组数的研究对象即可进行分组开展试验，不需要把所有研究对象全部集齐后再分组干预，很适合于临床研究场景，且能保证在任何时刻两组人数保持相对一致。

②设立有效对照（标准疗法对照），在临床研究中很常见，适用于已有肯定疗效的疾病或症状，在尚无有效治疗方式或安慰剂对病情无影响的情况下才使用安慰剂对照。

③该研究未对研究人员和患者设盲，也称为开放性试验，可能是由于该研究的干预性质难以实施盲法，且结局指标均为客观指标的原因，但当结局指标为非客观指标时，开放性试验可能产生偏倚。

表4 两组患者并发症发生率和发生风险的结果

【案例分享】2

题目：Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke：The RICAMIS Randomized Clinical Trial（远程缺血适应治疗与常规治疗对急性中度缺血性卒中患者神经功能的影响：一项PICAMISA随机对照临床试验）

研究概况：

探究远程缺血适应治疗在急性中度缺血性卒中患者中的疗效。

方法：

多中心随机对照研究，选取中国55所医院的1893例急性中度缺血性脑卒中患者作为研究对象，通过简单随机法分为试验组和对照组，试验组患者接受远程缺血适应治疗与常规治疗，对照组患者接受常规治疗。比较两组的神经功能预后、早期神经功能恶化、卒中相关肺炎及不良事件发生情况。

结论：

与常规治疗相比，远程缺血适应治疗显著增加了神经功能预后良好的可能性。但其他结局指标组间均无显著性差异。

第一作者：Hui-Sheng Chen 

通讯作者：Hui-Sheng Chen 

机构：北部战区总医院 

期刊：JAMA  

（1）研究设计要点分析：

研究类型：

多中心随机对照试验

研究问题：

P：18岁及以上的急性中度缺血性卒中患者。

I：接受远程缺血适应治疗与常规基于指南的治疗。

C：接受常规基于指南的治疗。

O：神经功能预后、早期神经功能恶化、卒中相关性肺炎、NIHSS卒中量表评分的变化、90天内卒中或其他血管事件、死亡及手臂疼痛发红等不良事件。

设计模式：

图4文献2设计模式

研究对象的选择：以18岁及以上的急性中度缺血性卒中患者为目标人群，从目标人群中便利抽取符合纳入排除标准的患者作为合格人群。

随机分组：

采用简单随机法进行随机分组，即通过计算机生成的随机序列将患者随机分成试验组和对照组。

分配隐匿：

通过计算机生成的随机序列进行分配，该序列通过受密码保护的网络程序集中管理，实现随机分配方案隐藏。

实施盲法：

未对研究团队人员设盲。但在结果评价时设盲。

干预措施：

试验组患者接受远程缺血适应治疗和常规治疗。远程缺血适应治疗方案为：双侧上肢袖带充气（200mmHg，5分钟）和放气（5分钟），每次5个周期，约50分钟，每日2次，持续10-14天。

设立对照：采用有效对照，对照组患者接受常规治疗，即抗血小板、凝血药物、他汀类药物。

结局指标的确定：主要结局指标：90天时神经功能预后优秀的比例（mRS评分为0-1）；次要结局指标：90天时神经功能预后良好的比例（mRS评分为0-2），早期神经功能恶化发生率，卒中相关性肺炎发生率等。

（2）研究结果：

1776例（93.8%）急性中度缺血性卒中患者完成了研究，试验组863例，对照组913例。主要结局指标：试验组神经功能预后优秀的比例显著高于对照组。次要结局指标：试验组神经功能预后良好的比例显著高于对照组。两组在早期神经功能恶化、卒中相关性肺炎和不良事件等方面没有显著性差异。

（3）文章小结：

研究设计方面，该研究遵循了“前瞻、干预、随机、对照”四大基本原则，且实施了盲法。

这项多中心、开放标签、盲法评价的随机对照研究，通过计算机生成的随机序列进行分组，实现分组隐藏，使最终随访的资料收集人员不能预测研究对象的具体入组情况，防止测量偏倚，提高随访数据的真实性。但由于干预措施为额外施加远程缺血适应治疗，考虑受试者的利益，难以对参与研究的医生和患者设盲。

表5 两组患者的主要结局指标和次要结局指标结果

（许珂 谭薇）

参考文献：

[1] 詹思延,叶冬青,谭红专. 流行病学第8版[M].北京：人民卫生出版社，2017. [2] 王家良 , 康德英 . 临床流行病学：临床科研设计、测量与评价第 5 版 [M]. 上海：上海科学技术出版社， 2021. [3] 胡雁 , 王志稳 . 护理研究第 5 版 [M]. 北京：人民卫生出版社， 2017. [4] 李峥 , 刘宇 . 护理学研究方法第 2 版 [M]. 北京：人民卫生出版社， 2018. [5] 李旭英 , 孙红 , 魏涛 , 等 . 外周静脉留置针不同拔管时机的随机对照研究 [J]. 中华护理杂志 ,2020,55(02):272-277. [6]Chen HS, Cui Y, Li XQ, et al. Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke: The RICAMIS Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2022,328(7):627-636. 

1. END