相较射频消融+TACE,接受质子束治疗的肝癌患者生存期更长
质子束疗法(PBT)已应用于肝细胞癌(HCC)的治疗,其局部控制效果和安全性已在各种研究中报道。PBT已被证明在不可切除的HCC患者中以最小的毒性实现出色的肿瘤控制。近期一篇研究评估了PBT与TACE联合射频消融(RFA)相比对不可切除的HCC的治疗效果。结果表明,PBT在保留非肿瘤肝组织的情况下,在OS方面可能比TACE加RFA治疗有更好的益处。
从2010年1月到2023年2月,24名接受PBT治疗的HCC患者和46名接受TACE和RFA(TACE+RFA)治疗的患者被纳入研究。
PBT或TACE+RFA治疗代表性病例
有两例HCC病例接受了局部治疗。第一例(76岁,男性)合并两处病变(直径33 mm和8 mm),用聚对苯二甲酸丁二醇酯治疗。第二例(76岁,男性)有孤立性病变,接受TACE+RFA治疗。在这两例患者中,HCC肿瘤都通过治疗得到了控制。两个病例治疗后ALBI评分存在差异。在第一例接受PBT治疗的病例中,ALBI评分在50个月内保持在1级。相反,在第二例接受TACE+RFA治疗的病例中,评分在38个月内逐渐增加。因此,在第二例接受TACE+RFA治疗的病例中,肝脏储备恶化;然而,在用PBT治疗的第一个病例中,它没有改变。
代表性病例用PBT或TACE+RFA治疗肝细胞癌的临床病程
PBT和TACE+RFA的疗效
首先,比较了PBT和TACE+RFA对HCC患者的局部控制能力。在两种治疗中,超过65%的治疗肿瘤病变在60个月时得到了良好控制。接下来观察到,接受PBT治疗的患者在治疗后60个月OS率为82%。相比之下,接受TACE+RFA治疗的患者在治疗后60个月时显示出28%的OS率。因此,研究发现,与TACE+RFA治疗相比,在肝切除术或RFA单药治疗无法控制的HCC患者中,PBT表现出良好的局部肿瘤控制和较长的OS。
PBT和TACE+RFA用于局部治疗肝癌患者的PFS和OS
治疗后肝脏储备的长期变化
HCC患者的预后受肿瘤负荷和肝脏储备的影响。由于接受PBT和TACE+RFA治疗的HCC患者的肿瘤标志物(AFP和DCP)水平、肿瘤大小、数量和血管侵犯具有可比性,于是评估了患者治疗后ALBI评分的变化,以监测其肝脏储备。接受PBT治疗的患者ALBI评分维持了12个月。相反,TACE+RFA治疗后1个月,评分恶化,水平没有恢复到基线水平(p<0.05)。对患者进行随访,当CT和MRI检测到肿瘤复发时,进行附加治疗。比较患者在第二次和第三次后续治疗时ALBI评分的变化。同样,接受PBT治疗的患者的ALBI评分维持在基线水平;结果表明,肝细胞癌患者的肝脏储备不受PBT的显著影响,但受TACE+RFA治疗的影响很大,导致两种治疗后的预后不同。
肝细胞癌患者PBT和TACE+RFA治疗后ALBI评分的长期病程
按肝储备严重程度区分的治疗后临床病程
根据肝脏储备、改良ALBI(mALBI)分级和Child-Pugh评分将患者分为两个亚组,监测治疗后的OS。在第二次和第三次附加治疗时,经PBT治疗的mALBI等级为1/2a和2b的患者的ALBI评分没有变化。尽管经TACE+RFA治疗的mALBI 1/2a和2b级患者的评分在第二次治疗时没有变化,但在第三次治疗时评分恶化(p<0.05)。当HCC患者接受PBT治疗时,我们没有观察到1/2a和2b级mALBI患者的OS有显著差异。相反,当接受TACE+RFA治疗时,2b级mALBI患者的OS明显短于1/2a级mALBI患者。同样,在Child-Pugh评分为5分和>6分的亚组之间的比较中,尽管接受PBT治疗的患者的OS没有显著差异,但接受TACE+RFA治疗时,Child-Pugh得分>6分患者的OS显著缩短。数据表明,PBT对HCC患者的肝脏储备和预后影响最小;然而,TACE+RFA对合并更严重慢性肝病的患者的肝脏储备和预后有更大的影响。
总结
与TACE+RFA治疗相比,PBT对肝切除术或RFA治疗无法控制的肝癌合并患者表现出良好的局部肿瘤控制和更长的OS。肝脏储备不受PBT影响,但TACE+RFA治疗受损,导致两种治疗后预后的差异,特别是慢性肝病水平更严重的患者。这些结果表明,PBT可能是HCC患者和目前未通过许可疗法控制的肿瘤患者的有益治疗工具。
参考文献
Nosaka T, Matsuda H, Sugata R, et al. Longer Survival and Preserved Liver Function after Proton Beam Therapy for Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Curr Oncol. 2023;30(4):3915-3926. Published 2023 Mar 30.
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