内脏神经消融的最新研究进展

内脏神经消融目前具有多种适应证，包括由重症胰腺炎或癌症引起的顽固性腹痛。 在20世纪30-50年代，外科内脏神经切除术也被用于治疗无法控制的高血压。 虽然这种方法被证明在降低血压方面是有效的，但是有效的抗高血压药物的发现使其被“抛弃”。 据报道，用肉毒杆菌毒素对腹腔神经丛/内脏神经进行长期药物阻断在难治性高血压患者中也是安全有效的。 最初阻断内脏器官信号传导的方法是通过开放式内脏切除术。后来，这种方法已经发展到微创胸腔镜内脏切除术，以及最近应用化学或射频消融技术的经皮介入治疗。

内脏神经消融的有效性研究

Splanchnic HF-1（n=11）、Splanchnic HF-2（n=15）是两项小型概念验证研究，分别探讨了临时性内脏神经消融在失代偿性心衰、慢性心衰患者中的安全性和有效性。

Splanchnic HF-1研究显示患者静息时的右侧和左侧充盈压均降低，心输出量有所改善，且无手术或神经阻滞相关并发症发生。Splanchnic HF-2研究显示患者静息肺毛细血管楔压（PCWP）从28.3 mmHg降至20.3 mmHg（P<0.001），运动峰值PCWP从34.8 mmHg降至25.1 mmHg（P=0.001）。

Splanchnic HF-1（左）、Splanchnic HF-2（右）研究的主要结果 2021年发表一项研究在欧洲2个中心纳入11例HFpEF患者，进行永久性外科右侧内脏神经调节术。研究结果符合所有主要安全性和有效性终点，患者生活质量、功能能力显著改善，12个月的临床研究数据如下图。

在上述研究的优异临床结果下，研究者开启了更大规模的临床研究——REBALANCE HF研究，一项前瞻性、多中心、随机、假对照、双盲的研究，纳入美国20个中心的80例患者，以1:1的比例随机接受消融右侧内脏大神经或假手术组，并在手术后12个月进行随访。主要研究终点包括设备或手术相关的严重不良事件（SAE）和PCWP降低。

REBALANCE HF研究1个月随访结果显示患者PCWP显著减少；与基线相比，33%的患者在1个月时NYHA分级至少改善了一级（P<0.01）；堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）也得到显著改善（1个月时为22.1分，P<0.01；3个月时为18.3分，P<0.01）。 2023年3月22日，REBALANCE HF研究公布了6个月的结果，显示出与先前一致的结果。

内脏神经消融的安全性

内脏神经消融可能产生两类不同的潜在副作用：

①内脏血管系统传出和传入自主神经张力中断后的生理副作用；

②以及与干预本身相关的手术并发症。 一项关于神经消融副作用的系统综述纳入了170例接受胸腔镜内脏神经切除的患者。综述报告与该手术相关的最常见并发症包括肋间神经痛（7%）、肺不张（1.9%）和乳糜胸（1.3%）。报告的唯一后遗症是直立性低血压（1.3%），没有腹泻的报告。 

另外一项最近开展的荟萃分析纳入了1990年-2020年间接受永久性内脏神经消融/切除的研究共54篇、1511例患者，其中1144例患者进行了双侧永久性消融。结果显示，永久性消融的副作用仅限于术后48小时，且几乎只在双侧消融患者中有此报告。 因此，根据已发表的文献和系统综述，最常见的短期副作用为胃肠道症状（7.7%），其次是直立性低血压（6.4%）。值得注意的是，短暂的直立性低血压可以通过积极的术前补充晶体液来预防。

表1. 内脏神经阻滞引起的副作用/并发症

参考资料

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/axon-therapies-announces-positive-early-clinical-data-from-rebalance-hf-randomized-clinical-trial-301552649.html   2. Málek Filip, Gajewski Piotr, Zymliński Robert, et al. Surgical ablation of the right greater splanchnic nerve for the treatment of heart failure with preserved ejection fraction: first-in-human clinical trial.[J]. Eur J Heart Fail, 2021, 23: 1134-1143.   3. Fudim Marat, Ponikowski Piotr P, Burkhoff Daniel, et al. Splanchnic nerve modulation in heart failure: mechanistic overview, initial clinical experience, and safety considerations.[J]. Eur J Heart Fail, 2021, 23: 1076-1084.   4. Fudim Marat, Engelman Zoar J, Reddy Vivek Y, et al. Splanchnic Nerve Ablation for Volume Management in Heart Failure.[J]. JACC Basic Transl Sci, 2022, 7: 319-321.  

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排版/编辑：医心编辑部 

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