钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对尿石症的影响

Anan G, Kikuchi D, Hirose T, Ito H, Nakayama S, Mori T. Impact of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors on Urolithiasis. Kidney Int Rep. 2023 Feb 3;8(4):925-928. doi: 10.1016/j.ekir.2023.01.034. PMID: 37069977; PMCID: PMC10105037.

尿石症是一种常见疾病，估计全球患病率高达 15%，复发率高达 50%。糖尿病被认为是尿石症的危险因素。1糖尿病患者尿石症风险增加的机制可能包括尿酸排泄量高、氨生成受损以及随后由胰岛素抵抗导致的尿 pH 值降低。钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂具有利尿和抗炎作用。2我们之前进行的体内和体外研究表明，SGLT2抑制剂可以通过抗炎作用抑制肾结石的形成。3我们还报道了SGLT2抑制剂处方组男性糖尿病患者尿石症的患病率明显低于非SGLT2抑制剂处方组。3一项采用丹麦卫生登记处的全国性队列研究也显示，SGLT2 抑制剂使用者患肾结石的风险低于二肽基肽酶-4 抑制剂使用者。4此外，在随机临床试验的汇总分析中，SGLT2抑制剂恩格列净将尿石症风险降低了约40%。5相比之下，先前的报告显示，SGLT2抑制剂的不良反应可能包括肾结石风险增加。6一项临床试验正在进行中，以评估恩格列净对尿石症的影响。7

因此，我们调查了糖尿病患者与尿石症之间的关系。首先，我们使用大规模流行病学数据探讨了几种抗糖尿病药物与糖尿病患者发生尿石症的可能性之间的关系。此后，我们研究了SGLT2抑制剂与无糖尿病患者尿石症之间的关系。

讨论

SGLT2抑制剂的使用与发生尿石症的可能性之间的关系是局部的，并构成了正在进行的前瞻性观察性研究的研究基础。7一项系统评价发现，SGLT2 抑制剂的使用与发生尿石症的可能性之间没有显著关系。8然而，上述研究的样本量有限，因为肾结石不是纳入试验中预先指定的终点，而且肾结石新发病例的数量很少。以前的报告使用了大约 10，000 名患者的人群;然而，目前的研究使用了大约1，000，000名患者的大型数据库。4,5这项研究的一项新发现是，使用SGLT2抑制剂预测发生尿石症的可能性较低，而使用其他抗糖尿病药物与患尿石症的可能性增加有关。此外，SGLT2抑制剂与无糖尿病男性发生尿石症的可能性较低显着相关。

在感兴趣的口服抗糖尿病药物中，只有SGLT2抑制剂与尿石症的低患病率相关。肾结石，主要是草酸钙结石，与肾脏炎症和纤维化有关，并在肾细胞中诱导活性氧介导的炎症。9因此，针对炎症可能有效预防肾结石形成。3利尿是SGLT2抑制剂预防肾结石形成的一种可能机制。然而，体内和体外研究表明，SGLT2抑制剂通过其抗炎和抗纤维化作用来预防肾结石的形成。3尿 pH 值降低是尿石症的危险因素。SGLT2抑制剂通过抑制Na-H交换剂活性和近端小管中的碳酸氢盐重吸收来增加尿pH值。这是SGLT2抑制剂预防尿石症的一种可能机制。++

这项研究有一些局限性。首先，我们不仅希望研究糖尿病，还希望检查高血压和肥胖作为尿石症的危险因素;然而，我们无法使用我们的数据库详细检查合并症。其次，考虑到这是一项横断面研究，无法确定药物与尿石症风险之间的因果关系。然而，本文使用的数据库有大量在日本注册的患者，与其他抗糖尿病药物相比，只有SGLT2抑制剂与尿石症呈负相关。因此，需要进一步的前瞻性观察性研究来显示SGLT2抑制剂与尿石症之间的因果关系。

总之，在糖尿病患者中，SGLT2抑制剂与发生尿石症的可能性较低有关，而其他抗糖尿病药物与发生尿石症的可能性较高有关。此外，在没有糖尿病的男性患者中，SGLT2抑制剂与发生尿石症的可能性降低有关。

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