Nature最新发布:神经干细胞治疗多发性硬化症的一项1期临床研究

近期，国外学者在世界著名杂志《Nature medicine》上发表了一篇关于神经干细胞治疗MS一项前瞻性、治疗探索性、非随机化、开放标签、单剂量的 1 期临床试验，结果表明该疗法是安全可行的。

多发性硬化症(MS)：是一种免疫介导的中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，其特征是与炎症免疫反应相关的少突胶质细胞丢失、脱髓鞘和轴突变性。 流行病学研究表明，MS发病率随多种遗传和环境因素而变化，MS在青年期发生的更频繁，由初始复发缓解型，然后演变为继发性进行型MS

尽管开发了几种彻底改变多发性硬化症(MS)自然病程的有效治疗方法，但它们的优势主要是针对复发缓解型MS患者实现的，而对继发性进行型MS目前仍未找到一种有效的治疗方法。

研究发现，神经干细胞通过其独特机制促进持久的神经保护：分化为成熟脑细胞，减少脱髓鞘、星形胶质细胞增生和轴突丢失，并发挥营养支持和抗炎功能，从而帮助患者损伤的功能和结构修复。

临床研究

目的：观察神经干细胞治疗MS的安全性和可行性

方法：本次共纳入12名继发性进行型MS患者，年龄范围在18~55岁，病程2~20年，扩大残疾状态量表（EDSS）≥6.5。在经过患者及家属知情同意后，患者被连续纳入4个治疗队列(TC)，每个人都接受了4种递增治疗剂量的神经干细胞中的一种的单次鞘内给药（分别为TC-A：0.7*106，TC-B : 1.4*106, TC-C: 2.8*106和TC-D: 5.7*106±10%细胞/公斤体重)。在去除约10毫升脑脊液(CSF)后，将悬浮在注射液（含0.028%人血清白蛋白的盐水溶液）中的神经干细胞通过腰椎穿刺注射到患者体内。术后监测患者不良事件(AE)和神经系统状态的总体变化。

结果：①安全性：在2年的随访中观察到的不良事件（AE）多为1级或2级；移植后78周时发生了1例MS复发并导致病情加重（EDSS从6.5到7.5）事件，通过常规类固醇治疗和物理治疗后完全恢复，后经过医师专业评估，这种AE被认为与治疗无关。没有报告可能与该疗法相关的3级（或更高）AE，也没有报告任何与干细胞治疗明确相关的AE。

②可行性：随访数据显示出，接受高剂量细胞治疗的患者脑萎缩率较低剂量的明显更小，且分泌的抗炎因子和神经保护因子也比低剂量组要多，术后患者的生活质量也得到了明显提升。

总结：以上研究结果表明，神经干细胞治疗PMS是安全可行的一种疗法，但未来还需开展更多、更高剂量相关临床研究，才能为后期临床应用提供有力证据。

参考文献：

1、Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02097-3.

2、Omics approaches to understanding the efficacy and safety of disease-modifying treatments in multiple sclerosis. DOI :10.3389/fgene.2023.1076421.

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