IgG4的检测及其临床应用

免疫球蛋白G(IgG)是免疫球蛋白的一种类型，在人体血清中含量较高，大约占循环免疫球蛋白总量的75%。IgG是唯一能通过胎盘的抗体，发挥自然被动免疫功能，多数抗菌、抗病毒抗体均属IgG类。根据IgG结构和功能特性的差异，可以分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 四个亚类。其中IgG4含量最低，仅占血清总IgG水平的5%左右。

由于某种IgG亚类的缺陷常伴随着其他亚类的升高，而体内总IgG水平正常或轻微低于正常值，因此亚类检测非常必要。其中，IgG4浓度的变化由于与某些疾病的诊断密切相关，因而显得更加重要。目前市面上大部分IgG4试剂的检测原理都是免疫比浊法，当包被了人免疫球蛋白IgG4特异性抗体的聚苯乙烯颗粒与含有IgG4的样本混合后会发生聚合，这些聚集体会使穿过样本的光束发生散射，散射光的强度与样本中相关蛋白的浓度成正比，与已知的标准浓度对比就可计算得出。

IgG4降低，可以见于免疫球蛋白的丢失，例如肾病综合征、霍奇金淋巴瘤以及免疫缺陷系统疾病等。而IgG4升高主要见于IgG4 相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）。

IgG4-RD是一种与IgG4相关累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病。多见于经常患有变态反应性疾病的老年人。以血清IgG4水平升高、受累组织IgG4阳性浆细胞浸润及纤维化为特征。可以涉及几乎所有实质器官：胆、胰腺、唾液腺、肾等。

2012年1月，日本各学界联合发表了IgG4-RD的综合分类标准，参与制定标准的专家包括风湿病学家、血液病学家、消化病学家等各学科专家共122名。在确定诊断的三条标准中，其中一条就是IgG4定量的结果异常升高。

IgG4RD的诊断

1.一或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现

2.血清IgG4浓度≥1350 mg/L

3.组织病理学检查：①显著的淋巴细胞/浆细胞浸润和纤维化；②IgG4 阳性浆细胞浸润；IgG4阳性/IgG阳性细胞>40%，且IgG4阳性浆细胞>10个/高倍视野

确定诊断：1+2+3；很可能诊断：1+3；可能诊断：1+2。

因此，IgG4的血清学检测对于IgG4-RD的诊断非常重要。但需要注意，血清IgG4升高也可出现在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等其他自身免疫性疾病，还可见于变态反应性疾病、寄生虫病及多中心Castleman病、胰腺癌等疾病的患者。在诊断IgG4-RD时需注意与上述疾病的鉴别。

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编辑：青翠欲滴，校审：晨晨