FDA加速批准！首款针对ALS的基因靶向疗法，百年顽疾迎希望

据药融云『美国FDA批准药品数据库』显示，近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准了Biogen联合Ionis公司开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法Tofersen（商品名：Qalsody）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。

这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法，也是首款针对ALS的基因靶向疗法。这一批准不但为具有SOD1突变的ALS患者带来了具有针对性的疗法，对基于生物标志物加速神经退行性疾病的疗法开发也具有重要意义。

Qalsody获批上市信息查询

图片来源：美国FDA批准药品数据库

一、FDA批准的四款治疗ALS的药物

Qalsody是一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物。Tofersen可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。Biogen根据合作开发和许可协议从Ionis获得了Tofersen的许可。

药融云数据库显示，截至目前，Qalsody是FDA批准的第四款治疗ALS的药物。此前获批的3种药物分别为Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇）、Edaravone（依达拉奉，Radicava/RadicavaORS）、Riluzole（利鲁唑，Rilutek/Tiglutik/Exservan）。

利鲁唑是FDA和欧盟批准的首款治疗ALS的药物，属于苯并噻唑类化合物，具有明确的神经保护药理作用。利鲁唑可通过减少中枢神经系统内谷氨酸释放，减低兴奋毒性作用，推迟ALS患者发生呼吸功能障碍时间，延长存活期。目前已有3款不同剂型的产品：Exservan（利鲁唑口腔膜剂）、Rilutek（利鲁唑片剂）、Tiglutik（利鲁唑混悬剂）。

药融云医保目录数据库显示，赛诺菲的利鲁唑于2010年1月在中国获批上市，2017年正式进入国家乙类医保，极大地降低患者就医负担。目前，进入医保目录的利鲁唑包含胶囊剂、口服液体剂、片剂三种剂型。

利鲁唑片医保目录信息查询

图片来源：药融云医保目录数据库

依达拉奉（Edaravone）是日本田边三菱制药开发的一种抗氧化小分子药物，多年来一直用于改善脑卒中急性期出现的神经症状、日常生活的动作及功能障碍。2015年6月，在日本又批准用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗，商品名Radicut；2017年5月，Edaravone治疗ALS得到FDA的批准，商品名Radicava。2019年7月，依达拉奉在中国批准进口上市。

截至目前，国内还有2个依达拉奉的改良型新药上市，分别是依达拉奉右旋莰醇注射液、依达拉奉舌下片。依达拉奉右旋莰醇注射液，是先声药业历经13年自主研制开发的具有自主知识产权的1类创新药，用于治疗脑卒中。依达拉奉舌下片，是南京百鑫愉医药和北京天坛医院共同开发的全球首款经舌下给药的治疗渐冻症新药，可解决依达拉奉口服难、吸收生物利用度低、不稳定易氧化的技术难点。

药融云中国药品批文数据库显示，截至目前，依达拉奉有53个在使用的生产批文，涉及5个品种，以及先声药业、扬子江药业、齐鲁制药、国药集团、正大丰海制药、西安利君制药、昆明积大制药等36家企业。

依达拉奉生产批文TOP10企业

图片来源：药融云中国药品批文数据库

药融云全国医院销售数据库显示，依达拉奉在全国医院端2022年的销售规模达到26.23亿元，同比增长54.1%。其中，先声药业以22.04亿元的销售额位居榜首，占据84.26%的市场份额，遥遥领先；其次是正大丰海制药，市场占比5.87%；博大制药，市场占比3.35%；TOP3企业占据了总体医院市场超九成的市场份额。

图片来源：药融云全国医院销售数据库

Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇，AMX0035），是Amylyx公司的两种已在使用药物苯丁酸钠（PB）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的专有口服组合，PB能够抑制内质网应激反应和由蛋白错误折叠或突变引起的神经元细胞死亡。TUDCA具有抗细胞凋亡和神经保护作用。但与单独使用PB或TUDCA相比，组合用药能够改变更多的基因表达。

2017年7月，AMX0035（商品名：Relyvrio）获得FDA授予的罕见病药物称号；2020年欧洲药品管理局EMA也授予其治疗渐冻症的孤儿药资格；2022年9月，FDA批准Relyvrio用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。 

Relyvrio全球研发现状查询

图片来源：药融云全球药物研发数据库

二、百年历史的致命顽疾——渐冻人症

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，简称ALS）是一种进行性神经退行性疾病，也称为“渐冻人症”，因其会导致患者逐渐失去肌肉控制力而得名。它会影响中枢神经系统中的运动神经元，这些神经元控制身体的运动功能和肌肉活动。当这些神经元被损坏或死亡时，身体的肌肉就无法正常工作。ALS患者在确诊后平均寿命小于5年。

该病最初由法国医生Jean-MartinCharcot于1869年首次描述，也称为“卢-格里希综合征”（LouGehrig'sdisease），以纪念曾经效力于美国职棒大联盟的球员路·格里希（LouGehrig），他在1939年因此病去世。

渐冻症通常在40-60岁发病，男性患者略多于女性。起初，患者可能会感到肌肉僵硬、肌肉失控、肌肉食欲不振等症状。随着疾病的进展，患者可能会出现肌肉萎缩、肌肉无力、吞咽困难、言语困难、呼吸困难，最终可能导致瘫痪和死亡。

全球在研ALS治疗药物靶点TOP10

图片来源：药融云全球药物研发数据库

作为一种已经有百年历史的致命顽疾，4款获批疗法并不算多。不过随着对ALS遗传驱动因素、异常应激反应和免疫机制等病理因素认识的逐渐深入，ALS疗法管线正在迎来爆炸式增长。据药融云全球药物研发数据库统计，截至目前，全球已有近百款ALS候选药物进入临床研究阶段，强生、辉瑞、诺华、GSK、大冢制药等知名企业均有布局。期待在不久的将来会有更多创新疗法获批，造福更多ALS患者。

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