重磅消息！ 泽布替尼获批多个新适应症，开启中国CLL/SLL和WM患者全线治疗新篇章

2023年5月6日，立夏。在这充满生机的一天，淋巴瘤患者也迎来了一个好消息：新一代BTK抑制剂——泽布替尼获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗新诊断的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和新诊断的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。泽布替尼成为中国目前唯一获批一线治疗CLL/SLL和WM适应症的新一代BTK抑制剂！

此前，泽布替尼已获NMPA批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者、既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL患者以及既往至少接受过一种治疗的成人WM患者。本次新适应症获批，将进一步扩大泽布替尼的获益人群，惠及更多淋巴瘤患者。

助力CLL/SLL全线患者迎来长生存

作为成人白血病最常见的类型，成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 约占白血病新发病例的四分之一[1]，是一种危及生命的血液肿瘤。目前，我国CLL/SLL的发病率约为0.18/10万[2]，且呈现上升趋势。

此次泽布替尼在一线CLL/SLL的适应症获批主要是基于SEQUOIA研究。在SEQUOIA试验中，泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在一线慢淋患者治疗中呈现出显著的无进展生存期（PFS）优势（HR0.42，[95%CI：0.28，0.63]，p<0.0001）[3]。此外，相较免疫化疗，SEQUOIA研究证明，经泽布替尼治疗的初治CLL/SLL患者在腹泻、恶心呕吐及疲劳方面的改善更显著 。患者在迎来更长生存的同时，生活质量也有望得到提升。

开启WM治疗新篇章

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在中国的新确诊病例每年约为1000例[4]，且以老年患者居多，65岁以上患者达40%以上[5]，常合并各种基础疾病。WM临床表现具有高度异质性，高危患者预后更差，目前中国WM患者的3年死亡率达48%，10年总生存期（OS）仅9%[6]。对于WM患者而言，如何选择缓解率良好、同时安全性和耐受性更高的治疗方案，是临床上亟待解决的一大难题。在BTK抑制剂出现之前，化疗是WM的标准疗法，但其较强的毒副反应给患者带来痛苦，且面对难治型淋巴瘤，化疗疗效十分受限。BTK抑制剂打破了既往WM治疗困局，使WM患者成功进入无化疗时代。

新一代BTK抑制剂泽布替尼此次获批WM治疗是基于其在ASPEN研究所取得的数据。ASPEN研究为泽布替尼获批一线WM适应症提供了重要依据，该研究是在WM患者中进行的、最大规模的、BTK抑制剂头对头比较的III期临床研究，结果显示患者接受泽布替尼或第一代BTK抑制剂伊布替尼治疗，非常好的部分缓解（VGPR）+完全缓解（CR）率分别为36%和22%（P=0.02），安全性分析结果显示泽布替尼组不良事件发生率低于伊布替尼组，不论患者是否伴有CXCR4突变，接受泽布替尼治疗均带来更高的VGPR+CR率，且对于伴有CXCR4突变患者，泽布替尼组42个月PFS率更优（73.2% vs 49.0%），表明在WM患者中，泽布替尼具有显著临床优势[7]。

目前，泽布替尼一线治疗CLL/SLL和WM已获得国内外权威指南一致认可。《NCCN CLL/SLL指南（2023 v2版）》和《NCCN WM/淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）指南（2023v1版）》均优先推荐泽布替尼治疗CLL/SLL和WM。《CSCO恶性血液病诊疗指南（2023版）》I级推荐泽布替尼用于一线CLL和WM治疗[8-10]。

我们淋巴瘤患者有了更多的治疗选择和生存获益。听！风来了。愿我们生如夏花，灿若骄阳；海阔天空，悦享生活。

专家点评

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示：“慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症患者以老年人群居多，临床医生对治疗药物的疗效和安全性尤为重视。目前，泽布替尼已跃居国内外淋巴瘤指南中多个淋巴瘤亚型治疗的首选推荐。随着本次在中国的多个重磅获批，泽布替尼已成为中国唯一获批用于CLL/SLL和WM一线治疗的新一代BTK抑制剂，将为中国临床医生提供新的标准治疗方案，惠及更多患者。”

南京医科大学第一附属医院血液科、浦口慢淋中心主任、SEQUOIA研究中国主要研究者李建勇教授表示：“慢淋是一类进展相对缓慢的血液恶性肿瘤，患者通常合并高血压、冠心病等慢性疾病，极大影响了治疗的耐受性以及方案选择。新一代BTK抑制剂泽布替尼靶点更加精准，具有已被验证的更优疗效和更高安全性。此次获批给慢淋患者带来了福音，不管是初治还是经治患者，现在都迎来了新一代BTK抑制剂带来的全新选择，有望得到更稳定、更安全、更长期的治疗获益。”

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ASPEN研究中国主要研究者邱录贵教授表示：“作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼通过分子结构的优化，使其对BTK靶点的选择性提高，更加精准且持续抑制BTK，从而确保了更优的疗效和更好的安全性。此次获批意味着泽布替尼在此前已获批的复发/难治性WM患者治疗以外，还将给中国的一线WM治疗格局带来变革，给WM全线患者带来更好的BTK抑制剂选择和更多治疗获益。”

参考资料：

[1]. Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi:10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.

[2].https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4ODQxMjgzNw==&mid=2654028680&idx=1&sn=af420ac7e860be0b26463c2e71c6e3f4&chksm=8bef6442bc98ed5477c5b17bb4973baa552611206f55c8c4b11ba9e7d7f032389914c3dcb45a&scene=27

[3].Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology 2022;23(8):1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5

[4].Chen, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132

[5].Leuk Lymphoma. 2021 Nov;62(11):2657-2664.

[6].仇钰.华氏巨球蛋白血症的临床及发病机制研究[D].国医学科学院北京协和医学院,2020.

Qiu Yu. Study on Clinical Practice and Pathogenesis of Waldenström’s Macroglobulinemia [D]. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 2020.

[7].M.Dimopoulos, et al. Major responses in MYD88 wildtype (MYD88WT) Waldenström macroglobulinemia (WM) patients treated with bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor zanubrutinib. 2019 EHA oral presentation PF487.

[8].NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma(2023 Version 2)[DB/OL]. http://www.nccn.org.  

[9].NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-Waldenström Macroglobulinemia / Lymphoplasmacytic Lymphoma(2023 Version 1)[DB/OL]. http://www.nccn.org.  

[10].中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

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编辑&排版：佳凉

审核：秋识 娟娟

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