肝研速览第三十八期丨三大期刊三篇研究报告奉上

引言

为帮助临床医生快速了解肝病学领域国内外研究进展，肝胆相照平台与吉林大学第一医院感染病中心/肝病科联合推出精品栏目--“肝研速览”。

“肝研速览”第三十八期，我们对发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology、Lancet Gastroenterol Hepatol、Hepatology的三篇研究报告进行分享，以启迪临床。

Clinical Gastroenterology and Hepatology

慢性乙型肝炎患者代谢合并症与肝脏相关事件之间的关联    

2023年3月，荷兰Erasmus MC大学医学中心胃肠病学和肝病学系的Lesley A. Patmore在期刊Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF=13.576）以“Association between the presence of metabolic comorbidities and liver related events in patients with chronic hepatitis B”为题发表慢性乙型肝炎研究成果，探究了慢性乙型肝炎患者代谢合并症与不良临床结局之间的关系。

慢性乙型肝炎患者患肝细胞癌（HCC）和肝脏相关死亡率的风险增加。除了乙型肝炎相关因素外，代谢合并症也可能促进纤维化的进展。因此，作者研究了慢性乙型肝炎患者代谢合并症与不良临床结局之间的关系。

作者对就诊于荷兰Erasmus医学中心的慢性乙型肝炎患者和在加拿大多伦多综合医院接受肝活检的慢性乙型肝炎患者进行了一项回顾性队列研究。根据图表审查评估是否存在代谢合并症（即超重、糖尿病、高血压和血脂异常）。主要终点是肝脏相关事件，定义为HCC、肝移植或肝脏相关死亡率的第一个出现的复合终点。纳入研究的1850名患者，其中926名（50.1%）患者超重，161名（8.7%）高血压，116名（6.3%）血脂异常，82名（4.4%）糖尿病。在中位随访7.3年期间，共记录了111例首次事件。高血压、糖尿病、血脂异常和超重与肝脏相关事件的风险增加有关。多种合并症的存在进一步增加了风险。在HBV DNA<2000 IU/ml的非肝硬化性HBeAg阴性患者中，在调整年龄、性别、种族、HBeAg状态、HBV DNA、抗病毒治疗的使用和肝硬化存在的多变量分析中，有和没有肝硬化的患者发现是一致的。

（图片引自发表文献）

作者的研究结果显示，慢性乙型肝炎患者的代谢合并症与肝脏相关事件的风险增加相关，多重代谢合并症患者的风险最高。不同临床相关亚组的研究结果一致，强调了对慢性乙肝患者进行全面代谢评估的必要性。

摘译自：Patmore LA,Katwaroe WK,van der Spek D,et al.Association Between the Presence of Metabolic Comorbidities and Liver-Related Events in Patients With Chronic Hepatitis B.[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2023 Mar 31: S1542-3565(23)00232-X.

吉林大学第一医院肝胆胰内科 时佳鹤 辛桂杰 报道

Lancet Gastroenterol Hepatol

非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者每周一次2.4 mg司美格鲁肽：一项随机、安慰剂对照的2期试验

2023年3月，美国加利福尼亚大学胃肠病学和流行病学部，NAFLD研究中心的Loomba R在期刊Lancet Gastroenterol Hepatol IF=45.042）以“Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial”为题发表非酒精性脂肪性肝炎肝硬化研究成果，探讨了司美格鲁肽在非酒精性肝炎肝硬化患者中的有效性和安全性。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝硬化患者发生肝脏相关以及其他原因引起的并发症和死亡的风险很高。司美格鲁肽可对NASH患者有很好的治疗效果。因此，作者研究了司美格鲁肽对非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化患者的有效性和安全性。

作者对就诊于欧洲和美国的38个中心的非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化患者进行了一项前瞻性队列研究。通过肝脏活检结果确定患者是否存在非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化，并且患者BMI≥27 kg/m2。将患者按照2：1随机分成司美格鲁肽组和安慰剂组。主要终点是48周后对研究人群进行活检评估肝纤维化改善并且NASH没有恶化的患者比例。

研究纳入71名患者，47名患者随机分配到司美格鲁肽组，24名患者被随机分到安慰剂组。48周后，两组间肝纤维化改善、NASH没有恶化的患者比例没有显著差异，NASH消退的患者比例也没有显著差异。但与安慰剂组相比，司美格鲁肽组非侵入性肝纤维化相关指标以及肝脏代谢参数可明显改善。

在研究中司美格鲁肽组42例（89％）发生不良事件，安慰剂组19例（79%）发生不良事件，无统计学差异。司美格鲁肽组6（13％）例，安慰剂组2（8％）例发生严重不良事件。最常见的不良事件是恶心、腹泻和呕吐。

（图片引自发表文献）

作者的研究结果显示司美格鲁肽在NASH相关肝硬化患者中，未明显改善肝脏纤维化或对NASH有很好的疗效。研究过程中，应用司美格鲁肽没有发生新的安全问题，不良反应发生率未增加。

摘译自：Loomba R,Abdelmalek MF,Armstrong MJ,et al.Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial.[J].Lancet Gastroenterol Hepatol,2023,Mar 16:S2468-1253(23)00068-7.

吉林大学第一医院肝胆胰内科 田雨 温晓玉 报道

Hepatology

肿瘤内微生物异质性影响肿瘤免疫微环境并决定HBV相关肝细胞癌的临床结局

2023年5月，天津医科大学肿瘤研究所医院肝癌中心肝胆肿瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心的李胜男在期刊Hepatology（IF=17.298）以“Intratumoural microbial heterogeneity affected tumor immune microenvironment and determined clinical outcome of HBV-related hepatocellular carcinoma”为题发表了乙型肝炎相关肝癌的研究成果，探究了HBV相关HCC中肿瘤内微生物异质性与肿瘤免疫微环境及临床转归的关系。

HCC是一种侵袭性恶性肿瘤，慢性乙型肝炎（CHB）是亚太地区常见的病因。肿瘤内微生物组是肿瘤微环境组成部分之一，可以调节消化道肿瘤的发生、发展和预后。目前，通过采用宏基因组测序来表征肿瘤内微生物景观，对HBV相关HCC的分子亚型的研究非常有限。因此，作者基于HBV相关HCC组织的瘤内微生物异质性（IMH）建立了分子亚型，阐明了IMH与HCC肿瘤发生之间的相关性并提出了HCC预后预测的新生物标志物。

作者设计了一项病例对照研究，肿瘤组为来源于接受部分肝切除手术的29例HCC患者的29对肿瘤组织和相应的邻近组织样本，非肿瘤对照组为12例CHB患者的肝穿刺组织。采用宏基因组学二代测序（mNGS）研究了HBV相关HCC组织的微生物景观和表征微生物特点，并利用非度量多维标度（NMDS）建立了基于微生物组的HCC组织分子亚型。

随后采用EPIC和CIBERSORT方法基于RNA-seq对两种分子亚型的肿瘤免疫微环境进行了表征，并通过免疫组织化学（IHC）进行了验证。采用基因集变异分析（GSVA）探讨免疫与代谢微环境之间的串扰。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和cox回归分析构建了两种亚型之间的预后相关基因风险特征，并通过Kaplan-Meier生存曲线进行验证。

研究发现，与慢性肝炎组织相比，HBV相关HCC组织中显示的IMH相对较低。作者基于微生物组建立了细菌优势亚型和病毒优势亚型两种HCC分子亚型，并发现其与不同的临床病理特征显著相关，即与病毒优势亚型相比，在细菌优势亚型中检测到更高的M2巨噬细胞浸润，并伴有多种代谢途径的上调。最后，作者筛选出了包含CSAG4、PIP4P2和TOMM5的三基因风险信号，可以准确预测HCC患者的临床预后。

（图片引自发表文献）

摘译自：Li S, Xia H, et al. Intratumoural microbial heterogeneity affected tumor immune microenvironment and determined clinical outcome of HBV-related hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 May 1.

吉林大学第一医院肝胆胰内科 董美丽 温晓玉 报道

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