​大咖访谈：北京大学邱晓彦教授分享肺癌细胞干性调控新机制的研究成果

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）在免疫反应中起着关键作用。免疫学经典理论认为：“免疫球蛋白只由B淋巴细胞产生，其功能只发挥抗体活性”，但是随着研究的深入，尤其是邱晓彦课题组在30年前的研究中偶然发现非B细胞来源的免疫球蛋白，并提出“non B-Ig”的概念。后续通过大量实验数据证明“Ig不只是由B淋巴细胞产生、其功能也不只发挥抗体活性”这一客观事实。

目前已在上皮细胞、心肌细胞、髓系细胞、生精细胞、神经元等非B细胞中发现Ig。近年来在多种肿瘤细胞同样发现普遍高水平表达Ig，尤其是上皮性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等。因此了解肿瘤来源的Ig与B细胞来源的Ig在结构和功能上的差异，对开发新的肿瘤治疗药物具有重要意义。

研究发现，肿瘤表达的IgG在糖基化修饰上与传统IgG明显不同，在CH1上出现非经典N糖基化及唾液酸化修饰，其被称为sialylated cancer IgG（SIA-cIgG）。肿瘤细胞可依赖SIA-cIgG唾液酸化修饰与其表面的整合素结合，通过激活FAK信号通路促进癌症发生和转移。

近日，邱晓彦团队在 Cancer Research 期刊发表了题为：A self-propagating c-Met-SOX2 axis drives cancer-derived IgG signaling that promotes lung cancer cell stemness 的研究论文，对SIA-cIgG分子机制进行新的阐述。

该研究通过全基因组筛选，确定了OCT4和SOX2是促进SIA-cIgG表达的关键因子。SIA-cIgG通过激活c-Met/Akt/ERK信号通路相互刺激SOX2，构成SIA-cIgG/c-Met/SOX2/SIA-cIgG信号自传播回路。  

研究团队还获得特异性识别SIA-cIgG上Asn162唾液酸化相关表位的单克隆抗体RP215，能够有效阻断SIA-cIgG的信号通路。在来自病人构建的异种移植模型中，RP215可显著抑制肺癌细胞干性和肿瘤生长，为癌症治疗提供新的策略。

邱晓彦教授，北京大学医学部免疫学系

邱晓彦教授1982年获黑龙江中医学院医学学士学位，并于1988年、1996年获白求恩医科大学医学病理学硕士学位与免疫学博士学位。1996年-1998年于军事医学科学院完成博士后研究工作。1982年-1992年任黑龙江中医学院附属医院病理科住院医师、主治医师。1998年至今于北京大学基础医学院免疫学系先后担任副教授、教授，现任免疫学系主任。

邱教授及其团队在国际上首次报道了非B细胞可以表达免疫球蛋白，并且具有生长因子样活性。目前该研究成果已经得到国际上几个课题组的证实和认可。该项成果也曾被评为2004年中国医药界十大新闻之一。她还发现了non B-Ig除了发挥抗体功能外，具有多种重要的非免疫功能，特别是发现non B-Ig在肿瘤细胞高表达，其可促进多种肿瘤的发生及转移。

打赏