他山之石，美国二甲双胍市场变局带来的启示

糖尿病是我国常见的慢性疾病，研究显示，我国目前2型糖尿病患者总人数已经超过1亿人，每9人中就有1人罹患糖尿病，目前糖尿病的治疗以药物治疗为主，其中二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病的一线、首选和全程用药，粗略统计，我国二甲双胍市场规模超60亿片并在不断扩大。

过去，外资企业原研药格华止占据了绝大部分的国内二甲双胍市场，以及国内企业的研发生产投入，国产二甲双胍也不断有新品上市。随着二甲双胍进入国家集采目录，格华止逐渐退出公立医院市场，国内企业成为二甲双胍市场的主角，已有超过200种盐酸二甲双胍片在中国获批上市，还不断有传统型二甲双胍缓释片在国内等待获批上市，未来国内二甲双胍的市场发展如何备受瞩目。

01谁主沉浮？

美国二甲双胍销售市场的变局

我国糖尿病患者人数众多，但整体控制率低，治疗支出低，2019年我国人均糖尿病支出为936美元，而美国同期则高达9505美元，相差十倍。我国糖尿病市场仍有很大的发展潜力，那么发达国家的市场发展如何？对于中国市场有哪些启示呢？

以美国市场为例，同国内市场相似，美国市场的二甲双胍也种类繁多，总体可分为传统型二甲双胍缓释片（根据制作工艺不同又分为骨架型和渗透泵型）和新型胃漂浮型二甲双胍缓释片。随着二甲双胍新剂型的推出，传统二甲双胍的市场是否会受到冲击？自2011年以来，胃漂浮型二甲双胍得到美国医生与糖尿病患者的普遍认可，导致传统二甲双胍缓释片的销量不断降低，此消彼长，新型胃漂浮型二甲双胍缓释片的销量持续升高。到2015年，新型胃漂浮型二甲双胍占了整个二甲双胍缓释片市场销售金额的80%以上。

根据IMS销售数据显示，在美国，胃漂浮片市场销售额最大，同时也是定价最高的缓释片。最高峰时，短暂出现过胃漂浮型二甲双胍片规格1000mg，$116/片。

02新型二甲双胍靠什么销量节节攀升？

自首款二甲双胍上市已经有六十年，降糖效果优越，但其吸收窗较窄，仅在胃肠道上段有较好的吸收，此外，药物释放还会对胃肠道产生刺激，造成副反应。因此，若患者使用传统型盐酸二甲双胍缓释片，药片会快速进入肠道，造成生物利用度低的不足，需要反复多次用药，临床不良反应也会增加，患者依从性下降。

胃漂浮型二甲双胍通过胃漂浮技术，准确保证缓释片漂浮于胃液中，药物未释放前不进入肠道，匹配盐酸二甲双胍的吸收特征，提高生物利用度并降低血药浓度“峰谷”波动，稳定释放，不增加肠道刺激，实现平稳控糖的同时降低不良反应发生率。

对于无法耐受或控糖效果不佳的患者，美国医生会选择新型胃漂浮型二甲双胍进行替换保证平稳降糖，也有相当多的患者在初始治疗时就选择新型胃漂浮型二甲双胍缓释片。

正是由于胃漂浮型二甲双胍的上述优势，直接让临床医生更加倾向于选择胃漂浮型二甲双胍。另外，胃漂浮型二甲双胍在美国市场定价较高再加上选择人数多，使得胃漂浮型二甲双胍销售额大幅上升，也是重要原因之一。

此外，近年来对于药物安全性逐渐重视，尽管过去人们普遍认为低毒性药物与无毒性辅料制备的制剂不会具有毒性，但研究表明，在药品生产过程中有可能产生“基因毒性杂质”造成DNA损伤导致DNA突变，进而引发癌变，患者长期服用“基因毒性杂质”超标的药品会有诱发癌症的风险。

对此，FDA发布公告，在一些二甲双胍缓释制剂中，致癌物N－亚硝基二甲胺（NDMA）含量超标，超标可能源于二甲双胍原料药、辅料和制剂处方工艺问题，致癌物形成与原料药合成的步骤、溶剂、制备方法等相关，多家药企召回二甲双胍缓释剂，甚至有国内原料企业被下达进口禁令。

在安全性方面，新型胃漂浮型二甲双胍缓释片所使用的辅料含有NMDA含量最低，在临床实际监测中未检出NDMA，制作过程中具有产生NDMA风险的辅料与原料药接触最少，在安全性上，具有明显优势。

近年来，国内不断有传统型二甲双胍缓释片产品上市，但是胃漂浮型二甲双胍缓释片在国内的首次出现，对于国内糖尿病患者来说是新的福音，国内二甲双胍的市场变化值得期待。