维立西呱：全球首款用于心衰治疗的sGC激动剂

2022年5月18日，国家药监局批准了用于治疗心衰的新药维立西呱（Verquvo）的上市，本次上市共分2.5 mg、5 mg、10 mg三种剂型，并且已经进入医保。在此之前，维立西呱于2021年1月份经美国药监局批准在美国上市，在同年7月份经欧洲药监局批准在欧洲上市，获批适应症均为用于有症状的慢性心衰且射血分数低于45%的成人，可降低因心衰住院或需要门诊利尿剂后心血管死亡和心衰患者住院的风险。这是首个上市的用于心衰治疗的sGC刺激剂。

临床试验结果（图源：FDA药品说明书，图注：医伴旅）

2021年，有研究对关于心衰的几项里程碑性试验进行了新的分析。结果表明，联合使用具有不同作用机制的抗心衰药物越多，患者的预后会更好。这表明，多机制协同治疗可能是突破心衰治疗瓶颈的一个重要因素，目前标准药物治疗主要针对的是神经和内分泌机制，而维立西呱是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激物。sGC是一氧化氮（NO）信号途径中的关键酶，维利西哌可不依赖NO，与NO共同作用于sGC，使平滑肌松弛和血管舒张，发挥其抗心衰的作用。这意味着，维立西呱可以在标准治疗的基础上联合用药治疗心衰，患者有可能得到更好的治疗效果。这一结论也在一项试验中得到了证实。

这是一项随机、平行组、安慰剂对照、双盲、事件驱动、多中心试验，比较维立西呱和安慰剂在5050例有症状的慢性心力衰竭(纽约心脏协会[NYHA]II-IV级)和左心室射血分数(LVEF)小于45%心力衰竭事件恶化后的成年患者中的有效率。试验结果表明，在标准治疗的基础上，维立西呱能够进一步降低心血管死亡和因心衰住院的绝对风险4.2%，因为本研究中包括的患者住院或死亡的风险很高，这被认为是显著的。因此，在适当的标准治疗下，维立西呱可以有效地减少心力衰竭病人的心血管死亡率和入院率，从而提高病人的预后。

我国心衰疾病负担沉重，治疗现状不容乐观，心衰患者死亡率和再住院率的残余风险仍较高，细胞信号机制障碍是心衰进展的关键机制之一，维立西呱是世界上首个sGC激动剂，直接靶向针对信号通路，开启了治疗心衰“细胞-信号通路”的大门，标志着心衰治疗有了新的格局。

参考资料：

1. 美国FDA官网维立西呱说明书.

2. Miller RJH, et al. Can J Cardiol. 2021; 37(4): 632-643.

3. Writing Committee, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(6): 772-810.

4. Armstrong PW, et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.

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