首个肺癌新辅助免疫治疗方案获批，中国亚组数据曝光！

非小细胞肺癌（NSCLC）是中国最高发的恶性肿瘤之一。对于可手术的患者，此前传统的辅助化疗和新辅助化疗获益均十分有限，5年OS率的绝对提升仅为5%左右，亟需探索更好的治疗模式和药物。

在免疫治疗领域，全球大型临床研究CheckMate-816是迄今首个证实，新辅助纳武利尤单抗（NIVO）+化疗联合治疗可为NSCLC患者带来显著临床获益的III期研究。

基于该研究，NIVO+化疗的新辅助治疗方案先后被《中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂临床应用指南2022》、《美国国家癌症综合网络NSCLC诊疗指南2022》纳入推荐。在美国、中国和其他一些国家已批准NIVO+化疗方案用于新辅助治疗可切除（肿瘤直径≥4cm和/或淋巴结阳性）NSCLC成人患者。

2023美国癌症研究学会（AACR）大会公布了CheckMate 816研究中国人群亚组数据，报告了NIVO+化疗方案在中国人群中的有效性、安全性及手术结局的分析数据，为中国NSCLC患者新辅助免疫治疗提供了新的见解、带来了新的希望。

中国亚组人数居所有国家首位

CheckMate 816是一项国际、开放标签、III期临床研究，评估既往未接受过系统治疗的EGFR野生型、ALK阴性可手术切除的IB-IIIA期NSCLC患者使用NIVO+含铂双药化疗新辅助治疗的疗效及安全性，并于治疗后6周内进行手术，术后可选辅助化疗±放疗并长期随访。

研究共入组358例患者，1:1随机分配至NIVO+化疗组和单纯化疗组（最短/中位随访时间：32.9/41.1个月）。研究的主要终点盲法独立病理评估（BIPR）的无事件生存期（EFS）及病理完全缓解率（pCR），关键次要终点为MPR、OS、无病生存期、安全性和生活质量等。

CheckMate-816研究设计

中国亚组共97例，在整个研究中占比达到27%，居所有国家首位，样本规模可观。中国亚组中几乎所有患者都接受了新辅助治疗，NIVO+化疗组43例、单纯化疗组53例（最短/中位随访时间：38.2/42.4个月）。

中国亚组患者基线特征

近六成中国亚组患者，3年无复发进展或死亡

免疫治疗组经过长期随访后，中国亚组患者从新辅助免疫治疗中获益巨大：不仅3年无事件生存（EFS）率达到近六成（59%，化疗组35%），中位EFS仍未达到（NR），HR更低至0.47，疾病进展、复发或死亡风险下降达53%。

中国亚组研究组和化疗组EFS对比

中国亚组的EFS获益在整个研究的意向性分析（ITT）人群的高水准基础上仍观察到扩大的趋势（ITT人群3年EFS率：免疫治疗组57%，化疗组43%；HR 0.68）。

中国亚组病理完全缓解率，提升超13倍

而在病理学主要终点——病理完全缓解率（pCR）方面，免疫治疗组的中国患者的pCR率为25.0%，化疗组为1.9%，改善超过13倍（OR 11.05），整体获益趋势也与ITT人群基本吻合（ITT人群pCR率：24.0% vs 2.2%，OR 13.94）。

中国亚组研究组和化疗组pCR对比

值得一提的是，在接受新辅助免疫治疗、并达到pCR的11名患者中，3年EFS率高达91%（非pCR患者45%），再次提示pCR与EFS密切相关。

远处转移风险下降七成，为术后保驾护航

在此次公布的CheckMate-816中国亚组结果中，免疫新辅助治疗在预防远处转移方面的效果极为突出：纳武利尤单抗+化疗组3年无远处转移生存率高达81%，对比化疗组（42%）几乎翻倍。

至死亡或远处转移时间（TTDM）HR达到了近乎夸张的0.27，远处转移或死亡风险下降超过7成，并且和EFS一样在ITT人群的高水准之上更进一步（ITT人群3年随访TTDM HR：0.55）。

中国亚组研究组和化疗组TTDM对比

在实践中，术后远处转移相比局部复发，预后往往更差，因此TTDM的获益对于临床意义重大。

这一结果也再次提示我们，在新辅助治疗这一治疗的最早阶段启动免疫治疗，其意义并不局限于围手术期，而是可能产生良性的“连锁反应”，给患者带来贯穿整个治疗周期的获益——免疫治疗，或许真的“早用更好”。

不影响手术进行，安全性良好

免疫新辅助治疗在术前进行，因此其对后续手术的影响格外受到临床关注。2021年ASCO大会公布的CheckMate-816手术结局显示，对比化疗，新辅助免疫治疗不影响手术率和手术时机，也不增加手术难度和手术合并症风险，不影响切除完整性。

本次更新的结果中，中国亚组的手术结局和ITT人群基本一致，在中国患者中再次印证了以上结论——免疫治疗组在外科治疗的多个主要指标方面，数值上均优于化疗组，包括：

手术率更高（82%，化疗组77%）；

取消手术比例更低（16%，化疗组23%）；

中位手术时间更短（156.5分钟，化疗组158分钟）；

微创手术比例更高（31%，化疗组24%）；

肺叶切除比例更高（58%，化疗组49%）；

R0切除率更高（97%，化疗组93%）。

治疗组与化疗组手术情况对比

总结

2023年1月17日，基于CheckMate-816，首个NSCLC新辅助免疫治疗方案纳武利尤单抗+化疗在中国获批，成为中国首个且目前唯一获批用于NSCLC新辅助治疗的肿瘤免疫药物。

在此背景下，2023美国癌症研究学会（AACR）大会公布了CheckMate 816研究中国人群亚组数据，给我们展示了武利尤单抗+化疗作为非小细胞肺癌新辅助治疗强劲的疗效。免疫治疗在中国肺癌领域的再次突破是一个里程碑事件，可手术NSCLC治疗将迈入免疫时代。纳武利尤单抗+化疗用于新辅助治疗，将使得更多可手术NSCLC患者迎来新的生机与希望。

参考文献：

1. Wang CL et al., Poster presentation at the AACR Annual Meeting; April 14–19, 2023; Orlando, FL.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。