前列腺癌发病率和死亡率的最新全球模式

Culp MB, Soerjomataram I, Efstathiou JA, Bray F, Jemal A. Recent Global Patterns in Prostate Cancer Incidence and Mortality Rates. Eur Urol. 2020 Jan;77(1):38-52. doi: 10.1016/j.eururo.2019.08.005. Epub 2019 Sep 5. PMID: 31493960.

以前的研究报告了前列腺癌发病率和趋势的显着差异，主要是由于检测实践，治疗可用性和潜在遗传易感性的差异。

目的： 使用最新的发病率和死亡率数据评估近期全球前列腺癌发病率、死亡率和趋势。

证据获取： 我们根据GLOBOCAN数据库提供了2018年按国家和世界地区估计的年龄标准化前列腺癌发病率和死亡率。我们还根据人口登记处的数据系列研究了发病率（44个国家）和死亡率（76个国家）的发病率和时间趋势。

证据综合： 估计发病率最高的是澳大利亚/新西兰、北美、西欧和北欧以及加勒比地区，最低的发病率是中南亚、北非以及东南亚和东亚。估计死亡率最高的是加勒比地区（巴巴多斯、特立尼达和多巴哥和古巴）、撒哈拉以南非洲（南非）、前苏联部分地区（立陶宛、爱沙尼亚和拉脱维亚），而亚洲（泰国和土库曼斯坦）的死亡率最低。前列腺癌发病率在上升多年后，最近5年有所下降（35个国家）或趋于稳定（5个国家）;相比之下，东欧和亚洲四个国家的比率继续上升。在最近76个数据年中，所审查的59个国家的死亡率上升（14个国家），保持稳定（<>个国家）或下降（<>个国家）。

结论： 从现有数据中可以明显看出，许多国家的前列腺癌发病率和死亡率最近一直在下降或趋于稳定，高收入国家的下降更为明显。这些趋势可能反映了前列腺特异性抗原检测（发病率）的下降和治疗（死亡率）的改善。

患者总结： 我们分别研究了44个国家和76个国家的前列腺癌发病率和死亡率的最新趋势，发现大多数国家的前列腺癌发病率稳定或下降。

前列腺癌是全球男性中第二大常见癌症和第六大癌症死亡原因，1年估计有276 000，359例新发癌症病例和000，2018例死亡[1]。由于人口的增长和老龄化，预计到2年，全球前列腺癌负担将增长到近3万新发病例和740万例死亡[000]。高龄、黑人种族和该病家族史是前列腺癌唯一公认的危险因素[2040]。有证据表明，体脂、成人身高、乳制品、高钙饮食以及低血浆硒和α-生育酚浓度会增加患前列腺癌的风险[1]。

以前的研究报告了长期前列腺癌发病率，死亡率和趋势的实质性国际差异。这些差异被认为反映了不同程度遗传易感性人群（如，风险较高的非洲人后裔和风险较低的亚洲人）以及获得医疗服务的可获得性和可及性的区域差异[4]，特别是通过基于前列腺特异性抗原（PSA）的筛查和良性前列腺增生手术诊断潜伏癌的区域差异。[5]。 值得注意的是，美国和加拿大的前列腺癌发病率在75年（USPSTF）建议对≥2008岁的男性进行基于PSA的前列腺癌筛查[6]和2012年对所有男性进行基于PSA的前列腺癌筛查[7]后显着下降。这些下降仅限于早期疾病，而晚期的发病率增加[8]，[9]，[10]，[11]，[12]。

根据USPSTF反对基于PSA的筛查的建议，全球许多公共卫生组织已经更新了他们的前列腺癌筛查建议（补充表1）。在美国，美国癌症协会（2010年）[13]和美国泌尿外科协会（2009年）[14]建议，年龄在50岁≥、预期寿命为≥10岁的平均风险男性在被告知检测的益处、不确定性和相关风险后，决定进行PSA检测。2018年，USPSTF修订了其指南，并根据欧洲随机试验中关于筛查额外益处的55年随访数据，建议69-13岁的个体做出明智的决策[15]。

加拿大预防保健工作组在2014年建议不要进行基于PSA的筛查[16]。日本是唯一一个拥有前列腺癌筛查官方指南的亚洲国家;2010年，日本泌尿外科协会建议向高危男性提供PSA筛查，告知筛查的利弊[17]，[18]。2013年欧洲泌尿外科协会和南非前列腺癌基金会均建议对预期寿命至少为10年的男性进行PSA筛查[19]，[20]。另外，国际癌症研究机构（IARC）制定的《欧洲抗癌法》不建议进行前列腺癌筛查[21]。中美洲和南美洲的大多数政府监管机构目前不推荐对PSA筛查（巴西、阿根廷和哥伦比亚），而墨西哥的Secretaria de Salud目前推荐对≥50岁的男性进行筛查[22]。最后，澳大利亚和新西兰泌尿外科学会推荐筛查平均风险男性，不包括70≥岁人群[23]。

鉴于这些筛查更新，我们利用IARC最新、高质量的基于人群的国家或地区癌症登记数据，研究了44个国家的前列腺癌发病率的最新趋势[24]。我们还研究了世界卫生组织（WHO）基于人群的死亡登记的76个国家的前列腺癌死亡率的最新趋势[25]，尽管由于该疾病的缓慢增长性质，与最近基于PSA的筛查建议的变化相关的前列腺癌发病率的任何变化都不太可能影响死亡率趋势[26]。.我们还根据185年GLOBOCAN数据库提供了2018个国家和1个WHO区域的当代估计发病率和死亡率[<>]。

3.2. 发病率和死亡率趋势

表2显示了全球前列腺癌发病率的长期和短期趋势。在大多数国家，整个时期的发病率波动很大，尽管各国变化的开始和幅度各不相同。在有数据可查的最近5年中，分析中包括的44个国家中有2个国家的发病率显著上升，估计的APC从中国的6.17%到保加利亚的1.2%不等（表4）。保加利亚同期的前列腺癌发病率在五个国家有所下降（从巴西的-1.6%到以色列的-0.35%不等），而其余2个国家的发病率稳定下来（表<>）。

3.2.1. 非洲

非洲的发病率趋势只有乌干达（坎帕拉）可用，2008年至2012年的发病率保持稳定（表2和图5）。最近5年的死亡率趋势在纳入的所有三个国家（埃及、毛里求斯和南非共和国;表3和图5）。

图 5  

3.2.2. 亚洲

除以色列外，亚洲的前列腺癌发病率是全球最低的（图3）。在所研究的最近5个数据年中，大多数国家的发病率趋势保持稳定，除了以色列（6.0%/年）下降趋势和中国（2.6%/年;表2和图5）。同样，所有国家的前列腺癌死亡率最近都趋于稳定，但泰国呈上升趋势（6.2%/年;表3和图5）。

3.2.3. 东欧

在整个研究期间，本分析所考虑的三个东欧国家的前列腺癌发病率继续迅速上升，最近的趋势从斯洛伐克的6.9%到保加利亚的17.1%不等（表2和图5）。保加利亚和乌克兰最近的5年死亡率趋势有所上升，但在其他七个国家趋于稳定（表3和图6）。

图 6  

3.2.4. 北欧

北欧国家的前列腺癌发病率在最近一段时间内保持稳定。（表2和图6）。在最近5个数据年中，10个国家中有3个国家（芬兰、爱尔兰、瑞典和英国）的死亡率有所下降，其余6个国家则趋于稳定（表<>和图<>）。

3.2.5. 南欧

在南欧的六个分析国家中，斯洛文尼亚的发病率最高，其次是西班牙（图3）。近年来，意大利的前列腺癌发病率趋势有所下降，其余国家趋于稳定（表2和图6）。希腊和意大利最近的死亡率呈下降趋势，其他四个国家则趋于稳定（表3和图5）。

3.2.6. 西欧

奥地利、法国、德国、瑞士和荷兰的发病率在2000年代初或中期迅速上升后，在最近一段时间内下降或稳定下来（表2和图5）。法国最近的前列腺癌发病率是本分析中考虑的10个国家中排名前44位（图3）。奥地利、法国、德国和荷兰的近期死亡率有所下降，比利时、匈牙利、卢森堡和瑞士的死亡率趋于稳定（表3和图5）。

3.2.7. 中美洲、南美洲和加勒比地区

2008-2012年期间，巴西的发病率在所研究的122个国家中排名第二（每3万名男性100.000例）;然而，比率每年下降约44%（图4和表3）。最近的趋势显示，巴西和巴拉圭的死亡率有所下降，但其余2个国家的死亡率较为稳定（表16和图3）。伯利兹、古巴、特立尼达和多巴哥以及巴巴多斯的死亡率是全世界最高的（图5），尽管它们的死亡率在最近4年似乎已经稳定下来（表5）。

3.2.8. 北美

美国和加拿大仍然是全球发病率最高的国家之一，尽管过去5年这两个国家的趋势都趋于稳定。这是在1980年代末至1990年代初急剧增加之后，随后在2000年代初急剧下降（表2和图5）。与发病率趋势相反，自1990年代初以来，美国和加拿大的死亡率稳步下降，加拿大的死亡率每年下降3%，最近美国趋于稳定（表3和图5）。

3.2.9. 大洋洲

根据最近5年的数据，澳大利亚和新西兰的前列腺癌发病率在早期有所上升之后都趋于稳定（表2和图5）。相比之下，澳大利亚最近一段时间的死亡率趋势下降了4.5%，新西兰的死亡率趋势在1980年至1990年代初上升后趋于稳定（表3和图5）。

3.3. 讨论

2018年估计最高的前列腺癌发病率仍然出现在人类发展水平高或非常高的地区，包括北美、大洋洲和北欧[27]。在最近5年中，大多数国家的发病率和死亡率呈稳定或下降趋势。在同时有发病率和死亡率数据的38个国家中，有四个国家（奥地利、巴西、法国和意大利）的发病率和死亡率趋势下降，只有保加利亚上升。

在许多人类发展水平高的国家，最近5年前列腺癌发病率的下降或稳定趋势可能反映了PSA检测的使用减少和一般人群中惰性病例的消耗。例如，在2012年USPSTF建议反对常规PSA检测后，美国的常规PSA检测和前列腺癌发病率急剧下降[8]，[9]，[10]，[11]，[12]。据报道，2012年后PSA检测和前列腺癌发病率同时下降，可能是溢出效应[16]，[37]。许多高人类发育国家现在也建议不要进行基于人群的筛查（欧洲肿瘤内科学会、英国国家筛查委员会和加拿大预防保健工作组）或建议共同决策（USPSTF、美国泌尿外科协会、美国癌症协会和欧洲泌尿外科协会）[5]。

也可能是，在许多高发展中国家，最近发病率的下降或稳定部分反映了临床医生越来越倾向于监测PSA水平而不是更具侵入性的诊断程序。例如，澳大利亚>40%的低危前列腺癌患者和瑞典59%的极低危患者接受主动监测，这两项研究显示近期趋于稳定，这可能是由于转向监测PSA和减少前列腺活检[38]。

同样，大多数中美洲和南美洲国家的前列腺癌发病率最近趋于稳定，巴西是唯一呈下降趋势的国家。这些趋势可能反映了PSA测试指南的最新变化。巴西、阿根廷和哥伦比亚等国的大多数政府监管机构目前不建议对PSA进行筛查，而墨西哥的Secretaria de Salud仍然推荐对50岁及以上的男性进行筛查[22]。

在大多数人类发展水平高的国家，前列腺癌死亡率的持续下降趋势可能反映了治疗的改善，包括手术、激素和放疗，以及这些疗法的可及性和传播的改善[39]。在这些国家中，增加PSA检测对前列腺癌死亡率下降的贡献尚不清楚，因为随机临床试验中关于PSA检测在降低前列腺癌死亡率方面有益的证据是模棱两可的[39]，[40]。

虽然欧洲的随机试验将PSA筛查与前列腺癌死亡率降低20%联系起来，但美国试验未显示任何益处[39]，[40]。然而，据报道，美国试验存在污染，对照组中相当大比例的男性接受了PSA检测[41]。此外，美国观察和建模研究的累积证据表明，通过PSA检测进行早期检测可能会降低前列腺癌死亡率[42]。随着PSA检测的广泛普及，美国远期前列腺癌发病率急剧下降，自2012年起停止PSA检测后发病率上升[8]，[9]。然而，与早期的欧洲试验不同，在英国进行的PSA前列腺癌检测整群随机试验（CAP）的最新发现表明，尽管低危前列腺癌病例的检出率有所增加，但前列腺癌死亡率没有显著差异[43]。

与研究期间世界大部分地区前列腺癌死亡率的有利趋势形成鲜明对比的是，亚洲和南美洲的几个国家以及东欧某些国家的发病率继续上升。这种增加的原因尚不清楚，但可能部分反映了肥胖和不健康饮食的增加[44]，[45]。它还可能反映出前列腺癌作为死亡原因的增加，与这些国家通过PSA检测或经尿道前列腺切除术发现惰性前列腺癌的增加有关。例如，1990年代初美国前列腺癌死亡率的增加部分被认为反映了与PSA检测增加惰性病变检出相关的归因偏倚[46]。

在最近几年的数据中，死亡率明显较高的两个国家是加勒比国家巴巴多斯和特立尼达和多巴哥。这些国家的前列腺癌死亡率高归因于这些人群中非洲血统个体的比例很高[47]。非洲血统的人比其他种族/族裔群体具有更高的前列腺癌死亡率负担，这部分被认为反映了遗传易感性和肿瘤生物学的差异[48]，[49]。

这项研究的一个优势是使用高质量的基于人群的发病率和死亡率数据来全面检查当代国家登记处特定前列腺癌的发病率和死亡率以及五大洲的趋势。此外，长期数据可以了解前列腺癌筛查建议的变化如何影响全球发病率和死亡率。

在解释研究结果时需要考虑一些局限性。尽管反映真实人口发病率和死亡率的人口数据覆盖面很广，但关于造成国家趋势和比率变化的因素的讨论是以生态评估为基础的。例如，我们没有筛查或治疗数据来总结这两个因素解释观察到的变化的作用。尽管许多国家缺乏全国范围的癌症登记和生命登记数据，但该研究中包含的数据广度提供了对全球前列腺癌最新趋势的评估。此外，大多数数据来自高发育环境，在低发育地区仍然需要改进数据，以便更好地了解前列腺癌的原因。由IARC牵头的全球癌症登记发展倡议有望通过扩大低收入和中等收入国家高质量基于人群的癌症登记的可用性来改善现状[50]。最后，尽管有2018年的估计发病率，但大多数国家的发病率数据目前只有到2012年，死亡率数据只有到2013年。

4. 结论

在本分析所考虑的大多数国家中，前列腺癌发病率和死亡率近年来正在下降或趋于稳定，其中人类发展程度高的国家的下降更为明显。这些趋势可能反映了PSA检测（发病率）的下降和治疗（死亡率）的改善。未来的研究应监测历史上对基于PSA的筛查采用率较高的国家的远期疾病和死亡率的长期趋势，以及最近反对筛查的建议。