维生素D或成抗癌新利器！Cancer研究发现，维生素D水平会影响抗癌免疫效果

2023-05-06 11:02

目前，维生素D供应不足已是世界范围内的普遍现象，导致维生素D缺乏的主要因素有肤色、纬度、年龄、过度防晒和食物摄入等因素。

维生素D是身体必不可少的营养元素，不仅能促进钙吸收，维持血清钙磷浓度稳定，还具有抗癌效果，预防多种癌症。维生素D作为一种具有潜在抗癌作用的分子，一直是研究的对象。1940年，首篇关于维生素D抗癌作用的重要报道出现，一项研究比较了暴露于超辐射的人群与低辐射人群的癌症发病率；随后，科学界相继发现维生素D水平与乳腺癌、结直肠癌、肺癌和皮肤癌的发病率、死亡率之间存在关联。黑色素瘤是由于皮肤或黏膜内的黑色素发生恶性病变引起的恶性肿瘤，常见于皮肤表面，也见于黏膜和内脏。

近日，又一项新研究发现，维生素D水平对接受免疫治疗的晚期黑色素瘤患者或具有重要影响。2023年4月24日，一项发布的新研究表明，对于接受抗 PD-1 免疫疗法的晚期黑色素瘤患者而言，维持正常的维生素 D水平可使患者受益。这项发现以题为Vitamin D supplementation increases objective response rate and prolongs progression-free time in patients with advanced melanoma undergoing anti-PD1 therapy 发表在美国癌症协会的同行评审期刊Cancer上（图 1）。

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图1研究截图（来源：[1]）

维生素D3是一种具有多效作用的激素前体，可调节免疫系统功能和癌症患者抗PD-1治疗的有效性。往期研究显示，维生素D对治疗效果的潜在影响机制可能与肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性有关，也有可能是维生素D对调节 CD8 淋巴细胞活性的细胞产生作用。为了进一步了解维生素D水平是否会影响免疫检查点抑制剂的有效性，本研究共纳入了 200 名不能手术、局部晚期或转移性的黑色素瘤患者，所有患者均接受抗 PD-1 免疫治疗作为一线治疗。在治疗前和治疗期间每12周测量一次患者血清中的维生素D水平。研究发现：

1）在基线维生素D水平正常或经维生素D补充正常的组中，有 56.0% 的患者对免疫检查点抑制剂有良好的反应率，而维生素D水平偏低的组中反应率为36.2%（图2）；

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图2两组的反应率（来源：[1]）

2）两组间的无进展生存期（Progression-Free-Survival, PFS）也存在差异（无进展生存期指的是从接受治疗开始到出现肿瘤进展或死亡的时间）。

研究发现，维生素D水平较低组和维生素D正常水平组的PFS分别为5.75个月和11.25个月；在观察到第12个月时，第1组中34% 的患者无进展，而第2组中48.4%的患者无进展。在观察到第24个月时，这两个百分比分别为22.7% 和33.7%（图3）。

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图3两组的无进展生存期（来源：[1]）

3）在总生存期内，两组间的平均寿命水平也呈现显著差异，分别为27个月和31.5个月。以上结果表明，在接受免疫治疗的晚期皮肤癌患者中，维持正常的维生素D水平对于提高患者的免疫治疗效果以及延长癌症的无进展时间都具有明显效果。

本文的通讯作者、来自波兰波兹南医科大学医学博士Łukasz Galu介绍道，「维生素 D 本身不是一种抗癌药物，但研究显示它可以保证免疫系统的正常运作，影响人体对免疫检查点抑制剂等抗癌药物的反应，对于癌症治疗效果或具有影响。因此，建议在治疗黑色素瘤时可以考虑评估患者的维生素 D 水平，及时提出补充策略。」目前，维生素D供应不足已是世界范围内的普遍现象，导致维生素D缺乏的主要因素有肤色、纬度、年龄、过度防晒和食物摄入等因素。那么，在日常生活中，我们可以从以下几个途径去获得充足的维生素D：

1. 保证充足的阳光身体受紫外线照射后人体内的胆固醇能转化成维生素D，但由于紫外线易加大患皮肤癌的风险, 建议要做足防晒措施，且晒太阳的时间以20到25分钟为宜。

2. 合理安排饮食建议食用富含脂肪的鱼类（如鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼和鳗鱼）、蛋黄、蘑菇及营养强化牛奶等，通过饮食结构的合理安排提高维生素D水平。

3. 必要时，补充维生素D滴剂维生素D滴剂可帮助人体快速获得足量的维生素D，但需要注意的是长期过量服用可能会导致中毒，因此需要咨询专业人士，谨慎确定补充剂量。

参考资料：

[1] Galus Ł, Michalak M, Lorenz M, et al. Vitamin D supplementation increases objective response rate and prolongs progression-free time in patients with advanced melanoma undergoing anti-PD1 therapy. Cancer. 2023 Apr 24. doi: 10.1002/cncr.34718. Epub ahead of print. PMID: 37089083.