BMJ：基于8万+人群数据， 改变“产妇使用阿片类药物对新生儿影响”

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人们一直担心产后使用阿片类药物会通过哺乳对新生儿构成风险。这种不确定性可能会破坏产后镇痛，并给父母带来不必要的焦虑。母亲在母乳喂养期间使用阿片类药物是否真的对新生儿构成风险仍然存在争议。最近发表在BMJ上的一项研究使用8年全面的基于8万多人的医疗保健数据，探讨了分娩后产妇阿片类药物的使用与婴儿短期不良后果风险增加之间是否存在关联。

1.研究背景

北美的大多数母亲在产后立即开始母乳喂养。所有阿片类药物都以少量进入母乳，尽管其数量预计不会导致哺乳婴儿的呼吸或中枢神经系统抑制。个别报告描述了母乳喂养婴儿的阿片类药物毒性，一些作者假设这反映了母乳中摄入了大量阿片类药物。然而，这些报告的可信性—其中一个特别引人注目的案例—被反复质疑，两篇已发表的相关文章最近被期刊编辑撤回。 部分由于病例报告中不断出现的监管警告，人们仍然担心与母乳喂养有关的婴儿阿片类药物毒性的可能性。这种不确定性可能会破坏产后镇痛，并给父母带来不必要的焦虑。母亲在母乳喂养期间使用阿片类药物是否真的对新生儿构成风险仍然存在争议。使用8年全面的基于人群的医疗保健数据，我们探讨了分娩后产妇阿片类药物与短期不良后果风险增加之间是否存在关联。

2.研究目的

探讨产妇产后阿片类药物治疗是否与婴儿不良结局风险增加有关。

3.研究设计

在加拿大安大略省进行了一项基于人群的队列研究，招募2012年9月1日至2020年3月31日分娩后7天内正常出院的865691对母婴。 每一位在出院后七天内开具阿片类药物处方的母亲倾向得分都与一位没有开具处方的母亲相匹配。

4.主要结局指标

主要结局是母亲30天内因任何原因开具阿片类药物处方的婴儿再入院（索引日期）。婴儿相关的次要结局是任何紧急情况科室就诊，任何原因受伤入院，入住新生儿重症监护室，入院复苏或辅助通气，和任何致死原因。

5.结果 

1）85,675名服用阿片类药物的母亲(占85,852名服用阿片类药物的母亲的99.8%)在分娩后出院7天内服用阿片类药物的倾向评分与85,675名未服用阿片类药物的母亲的倾向评分相匹配。

2）在30天内入院的婴儿中，2,962名(3.5%)的母亲服用了阿片类药物处方，而3,038名(3.5%)的母亲没有服用阿片类药物处方。

3）母亲服用阿片类药物的婴儿与母亲未服用阿片类药物的婴儿相比，因任何原因入院的可能性并没有增高(风险比0.98,95% CI 0.93-1.03)；在随后的30天内，被送往急诊室的可能性略高(1.04,1.01至1.08)，但在任何其他不良婴儿结局方面没有发现差异，也没有婴儿死亡。

4）对服用阿片类药物婴儿入院的主要五种诊断类别进行亚组分析发现，母亲服用可待因处方的婴儿因黄疸(风险比0.50,95%CI 0.41-0.61)和喂养困难(0.50,0.30-0.83)入院的比例低于母亲未服用可待因处方的婴儿。其他主要诊断类别的再入院率无显著差异。

6.结论

这项以人群为基础的研究数据跨度近8年，包括8万多名分娩后(主要是剖腹产)开具阿片类药物处方的母亲所生的婴儿，发现：

婴儿在出生后不久再入院的风险没有增加。

服用阿片类药物的母亲的婴儿去急诊室就诊的风险略有增加，但在一系列不良婴儿结局方面没有显著差异，也没有婴儿死亡。

【ABSTRACT】

OBJECTIVE

To examine whether maternal opioid treatment after delivery is associated with an increased risk of adverse infant outcomes.

DESIGN

Population based cohort study.

SETTING

Ontario, Canada.

PARTICIPANTS

865 691 mother-infant pairs discharged from hospital alive within seven days of delivery from 1 September 2012 to 31 March 2020. Each mother who filled an opioid prescription within seven days of discharge was propensity score matched to a mother who did not.

MAIN OUTCOME MEASURES

The primary outcome was hospital readmission of infants for any reason within 30 days of their mother filling an opioid prescription (index date). Infant related secondary outcomes were any emergency department visit, hospital admission for all cause injury, admission to a neonatal intensive care unit, admission with resuscitation or assisted ventilation, and all cause death. RESULTS

85 675 mothers (99.8% of the 85 852 mothers prescribed an opioid) who filled an opioid prescription within seven days of discharge after delivery were propensity score matched to 85 675 mothers who did not. Of the infants admitted to hospital within 30 days, 2962 (3.5%) were born to mothers who filled an opioid prescription compared with 3038 (3.5%) born to mothers who did not. Infants of mothers who were prescribed an opioid were no more likely to be admitted to hospital for any reason than infants of mothers who were not prescribed an opioid (hazard ratio 0.98, 95% confidence interval 0.93 to 1.03) and marginally more likely to be taken to an emergency department in the subsequent 30 days (1.04, 1.01 to 1.08), but no differences were found for any other adverse infant outcomes and there were no infant deaths.

CONCLUSIONS

Findings from this study suggest no association between maternal opioid prescription after delivery and adverse infant outcomes, including death.

原始文献来源：

【1】 Zipursky JS, Gomes T, Everett K, Calzavara A, Paterson JM, Austin PC, Mamdani MM, Ray JG, Juurlink DN. Maternal opioid treatment after delivery and risk of adverse infant outcomes: population based cohort study. BMJ. 2023 Mar 15;380:e074005. doi: 10.1136/bmj-2022-074005. PMID: 36921977; PMCID: PMC10015218.

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END

编辑：Michel.米萱

校对：MiLu.米鹭

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