免疫细胞的指挥官-DC细胞，理论上它可以携带抗原激活T细胞治疗任何肿瘤疾病！

树突状细胞（Dendritic Cells,DC）就像巡逻兵一样，在身体各处到处转悠，一旦发现病毒，它们就会猛扑上去，将其迅速吞食，之后在体内对这个病毒进行加工，提取病毒的特征“碎片”，并把这个碎片扛在自己肩上，然后，它们开始长途跋涉，去寻找并联络可以对付这种病毒的T细胞。

● 认识DC细胞

树突状细胞，顾名思义，一种形态上像树枝一样凸起的免疫细胞。DC细胞是已知的功能极强的抗原递呈细胞，通过对T、B淋巴细胞的抗原加工和递呈，将先天免疫和适应性免疫联系起来。

●DC细胞 分化

DC细胞尚无特异性细胞表面分子标志,主要通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应中能激活初始T细胞等特征进行鉴定。DC细胞起源自骨髓多能造血干细胞,分化主要有两条途径:

①髓样干细胞在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的刺激下分化为DC,称为髓样DC( myeloid dendritic cells,MDC),也称DC1,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞。

②来源于淋巴样干细胞,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞,称为淋巴样DC( Lymphoid dendritic cells,LDC)或浆细胞样DC( plasmacytoid dendritic cells,pDC),即DC2。

●DC细胞作用

树突状细胞是最有效的抗原呈递细胞(APCs)，连接先天免疫和适应性免疫。DC细胞在生理条件下具有表型和功能异质性。作为对微生物感染的反应，细胞外微生物蛋白通常被成熟DC细胞吞噬或内吞，并通过II类主要组织相容性复合体(MHC)分子呈现给CD4+T细胞。相反，胞浆微生物蛋白通常通过I类MHC分子呈现给CD8+T细胞。渗透到肿瘤微环境（TME）中的DC包括处于不同发育阶段的不同亚群。这些肿瘤相关树突状细胞根据树突状细胞亚群和肿瘤分期发挥免疫刺激或免疫抑制作用。

●DC细胞 的临床获批药物

Provenge(美国）：自体单核细胞衍生的DC细胞疫苗（MoDC），用以治疗晚期前列腺癌，2010年FDA批准上市。

CreaVaxRCC（韩国）：自体单核细胞衍生的DC细胞疫苗（MoDC），用以治疗转移性肾细胞癌，2007年批准上市。

Hybricell（巴西）：异体单核细胞衍生的DC细胞疫苗（MoDC），用以治疗晚期黑色素瘤和肾细胞癌，2005年批准上市。

APCEDEN（印度）：自体单核细胞衍生的DC细胞疫苗（MoDC），用以治疗晚期前列腺癌，卵巢癌，结直肠癌和非小细胞肺癌，2017年比准上市。

中国台湾省：部分公立医院可以开展自体DC细胞治疗，用以针对晚期肿瘤疾病，单剂费用5.5万人民币左右。

●DC细胞 的临床研究案例分享

1.Northwest Biotherapeutics生物科技公司2017年公布了其DCVax-L疫苗治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）的临床数据，患者的中位生存期将原本标准治疗后的14.2月的生存期提升至46.5-88.2个月，这是目前全球范围内针对多形性胶质母细胞瘤中位生存期最长的。（ （ G BM）为 恶性程度仅次于胰腺癌的 肿瘤疾病，患者 5年的 生 存率低于20%， 目前 除 手术 /化疗/ 质子治疗 /溶瘤病毒/电场治疗外 ，DC细胞 疗法成为又一主要研究方向。）

2.2018年，美国宾夕法尼亚大学Carl H .June研究团队，应用个性化DC疫苗治疗25名III/IV期卵巢癌患者，应用后整体25名晚期患者两年内的总生存率达到100%，其中更有一名患者在五年期间共应用DC细胞疫苗26次最终达到5年无癌的临床治愈水平。

3.2018年，中国人民解放军第五医学中心（原307医院），采用单核细胞衍生的DC细胞技术，针对12例复发难治性淋巴细胞白血病患者开展治疗，其中完全缓解率达到83%。

4.在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的分析结果：在遵循临床研究方案（PT）人群分析中，与安慰剂组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存期显著提高（62.9%vs34.8%），表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

在意向性治疗（ITT）人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善，（38.5%vs27%），但在该分析中，24个月总生存期（OS）的改善趋势更强（86.4%vs75.1%)

●总结

DC细胞是目前人体内已知功能十分强大的APC细胞，e它并不参与直接的肿瘤击杀，但是通过它的抗原提呈的能力，解除肿瘤微环境中癌细胞对于T细胞的抑制作用，快速激活T细胞，是其具备更高的肿瘤识别与杀伤能力，从而实现肿瘤疾病的治疗作用。“二十一世纪，细胞治疗正在尝试解决传统医学无法解决的疾病问题。”

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