【衡道丨课程】朱雄增教授体系课——第三讲：软组织肿瘤病理学之免疫组织化学（2）（附学习笔记）

为了进一步增强医生对于软组织肿瘤病理的认识，提高软组织肿瘤的诊疗水平，衡道医学新媒体推出了“软组织肿瘤病理体系化课程”线上学习活动。希望通过课程的开展让广大的软组织肿瘤亚专科医生得到学习、提高，更好地为患者服务。

专家简介

专家介绍

朱雄增 教授

复旦大学附属肿瘤医院病理科主任医师，荣誉教授，博导

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会名誉主任委员

中央和上海市干部保健局专家

《中华病理学杂志》顾问

《中国癌症杂志》副主编等职务

擅长病理诊断和研究工作，尤其擅长恶性淋巴瘤、软组织和骨肿瘤的病理诊断和研究。已发表论文150余篇，主编和参编《临床肿瘤学概论》、《恶性淋巴瘤》和《软组织肿瘤病理学》等30余部专著。先后获得上海市医学科技二等奖一项、上海市科技进步二等奖和三等奖各一项、国家教委科技进步三等奖一项。

今天由浙江大学明州医院的王陶陶老师带来「朱雄增教授软组织肿瘤病理体系化课程」第三讲《软组织肿瘤病理学之免疫组织化学（2）》的配套学习笔记：

王陶陶 医师

浙江大学明州医院病理科

软组织肿瘤分子遗传学异常相关的特异性蛋白标记物

脂肪性肿瘤

1.软组织肌脂肪瘤：

t(9;12)(p22;q14)，涉及HMGA2-C9orf92基因融合，约60%病例IHC显示细胞核阳性表达HMGA2。

2.梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤和非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤性肿瘤：

13q14，包括RB1缺失，IHC显示RB1表达丢失。

3.非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤：

12q14-15上MDM2和CDK4扩增序列的额外环状和巨标记染色体，IHC显示细胞核阳性表达MDM2和/或CDK4。

4.去分化脂肪肉瘤：

由ATL/WDLPS进展而来，IHC仍然显示瘤细胞表达MDM2和/或CDK4。

5.黏液样脂肪肉瘤：

t(12;16)(q13;p11)，涉及FUS::DDIT3，最近可用IHC检测DDIT3。

（肌）纤维母细胞和纤维组织细胞性肿瘤

1.促结缔组织增生性纤维瘤：

t(2;11)(q31;q12)，涉及11q12上FOSL1重排，可导致瘤细胞核弥漫强表达FOSL1。

2.Gardner纤维瘤：

大多伴有APC基因胚系突变，IHC显示瘤细胞核表达β-catenin。

3.韧带样纤维瘤病：

编码β-catenin的CTNNB1基因点突变，导致瘤细胞核表达β-catenin。

4.孤立性纤维性肿瘤：

chr12(q13.3)内邻近的二个基因NAB2和STAT6倒位后融合，IHC显示瘤细胞核表达STAT6，去分化SFT的区域STAT6表达丢失。

5.炎性肌纤维母细胞瘤：

chr2(p35)上ALK基因与各种配对基因（如TMP3,TMP4,CLTC等）融合，IHC显示瘤细胞胞浆弥漫或胞浆颗粒性表达ALK；上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤则由ALK与RANBP2基因融合，IHC显示瘤细胞的核膜表达ALK。

6.婴儿纤维肉瘤：

t(12;15)(p13;q25)，涉及ETV6::NTRK3基因融合（乳腺及涎腺的分泌型癌也存在相同的基因融合），IHC显示瘤细胞核阳性表达pan-TRK。

7.低级别纤维黏液样肉瘤和硬化性上皮样纤维肉瘤：

前者大多t(7;16)(q33;p11)，涉及FUS::CREB3L2基因融合，而后者大多t(11;22)(p11.2;q12)，涉及EWSR1::CREB3L1基因融合，从而导致靶基因MUC4和CD24异常表达，IHC显示瘤细胞胞浆弥漫强表达MUC4。

8.13q/RB1家族肿瘤：

13q包括RB1的丢失是这一组软组织肿瘤共有的遗传学改变，现已知有以下类型：

1）梭形细胞/多形性脂肪瘤性肿瘤（SCL/PL）和非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤性肿瘤（ASCL/PL）

2）（乳腺型）肌纤维母细胞瘤

3）富于细胞血管纤维瘤

4）肢端纤维黏液瘤

5）（皮肤）多形性纤维瘤

这些肿瘤在形态学和免疫表型的特点上互相重叠，支持它们是遗传学相关谱系的肿瘤，即13q/RB1家族肿瘤。

9.附加知识点：

血管源性肿瘤

1.上皮样血管瘤：

涉及FOS(14q24.3)与多个伙伴基因（MBNL1、VIM、lincRNA和LMNA）融合或t(19;19)(q13.2;q13.2)，涉及ZFP36::FOSB基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达FOS或FOSB。

2.假肌源性血管内皮瘤：

t(7;19)(q22;q13)，涉及SEPRINE1::FOSB基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达FOSB。

3.上皮样血管内皮瘤：

大多数为t(1;3)(p36;q23-25)，涉及WWTR1::CAMTA1基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达CAMTA1；少数为t(;x)(;p11)，涉及YAP1::TFE3基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达TFE3。

神经源性和未分化小圆细胞肿瘤

1.恶性周围神经鞘膜瘤：

大多有同时发生三条通路，即NF1、CDKN2A/CDKN2B和PRC核心成分（EED或SUZ12）的失活突变，导致H3K27me3表达丢失。

2.骨外Ewing肉瘤：

t(11;22)(q24;q12)，涉及EWSR1::Fli1基因融合，少数为t(21;22)(q22;q12)，涉及EWSR1::ERG（10%）基因融合。

3.CIC重排肉瘤：

有两种相关的不同易位，即t(4;19)(q35;q13)和t(10;19)(q26;q13)，涉及CIC与DUX4或DUX4L1基因融合，IHC上可导致瘤细胞核异常表达WT1和ETV4。

4.BCOR基因改变肉瘤：

X染色体臂内倒位，导致BCOR::CCNB3基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达BCOR和CCNB3；此外，婴儿软组织未分化圆细胞肉瘤和婴儿原始黏液样间叶肿瘤存在BCOR内部串联重复（BCOR-ITD），IHC也可显示瘤细胞核阳性表达BCOR。

组织起源不明和其他肿瘤

1、深部（侵袭性）血管黏液瘤：

t(12;21)(q15;q21.1)，涉及HMGA2::AML1基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达HMGA2，此外，还可以表达该基因相邻的CDK4。

2、软组织混合瘤：

常见t(3;8)(p21;q12)和t(5;8)(p13;q12)，分别涉及CTNNB1::PLAG1和LIFR::PLAG1基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达PLAG1。

3、NTRK重排梭形细胞肿瘤：

NTRK分子异常导致的一组罕见软组织肿瘤，遗传学上由NTRK1/2/3与多种伙伴基因融合所致。以单一梭形细胞为主的肿瘤主要有脂肪纤维瘤样神经肿瘤和类似PNST的NTRK阳性肿瘤，IHC显示瘤细胞常同时表达S100和CD34，且胞浆或细胞核表达panTRK。

4、滑膜肉瘤：

t(X;18)(p11;q11)，涉及SS18::SSX1/2/4基因融合， IHC显示瘤细胞核阳性表达SS18-SSX。

5、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤：

t(11;22)(p13;q12)，涉及EWSR1::WT1基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达WT1（C端）。

6、腺泡状软组织肉瘤：

der(17)t(X;17)(p11;q25)，涉及ASPSCR1::TFE3基因融合，IHC显示瘤细胞核阳性表达TFE3。

7、血管周上皮样细胞瘤（PEComa）：

大多数PEComa涉及TSC2突变，少数（15%）PEComa涉及TFE3基因重排，IHC显示瘤细胞核阳性表达TFE3。

SMARCB1/INI1缺陷型软组织肿瘤

SMARCB1/INI1为肿瘤抑制基因，表达于所有正常细胞，该基因失活可导致蛋白失表达或嵌合表达，也可其他原因导致低表达。

（1）SMARCB1/INI1完全缺失表达的软组织肿瘤有上皮样肉瘤、恶性横纹肌样瘤（非典型畸胎样/横纹肌样瘤）、上皮样雪旺瘤和上皮样恶性神经鞘膜瘤、软组织肌上皮瘤/癌、骨外黏液样软骨肉瘤和儿童脊索瘤。

（2）SMARCB1/INI1嵌合缺失表达（免疫组化弱表达，下图中强表达者为血管内皮细胞）的软组织肿瘤有雪旺瘤病、胃肠道间质瘤和骨化性纤维黏液样肿瘤，而低表达的有滑膜肉瘤。

审核专家：朱雄增

设计：鹏飞

编辑：小约翰

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