癌症有望被攻克！树突状细胞疫苗大出圈，能够实现治疗与预防复发双杀！

几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

据《The Guardian（卫报）》10月16日消息称，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称，针对癌症的疫苗可能2030年前上市。

树突状细胞（DC）疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。作为人体免疫防御系统的重要成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之称， 因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。

它主要是通过应用现代的高科技生物技术，采集肿瘤患者的外周血，在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞，并装备上患者自身没有的免疫细胞，精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此， 它还能在患者体内诱发免疫记忆，使患者获得长期的抗癌效应。

就在近期，国外学者们针对如何采用树突状细胞疫苗来实现癌症患者的完全和持久康复，进行了诸多临床研究。

17年磨一剑！脑癌DCVax-L疫苗让致命脑胶质瘤患者存活最长已超8年

2022年11月17日，国际知名肿瘤杂志《JAMA Oncology（美国医学会杂志·肿瘤学）》杂志上刊登了一款个性化的自体树突状细胞疫苗DCVax-L的III期非随机对照试验数据。

这款树突状细胞疫苗不管在 新诊断的脑胶质瘤（ nGBM ）还是复发性脑胶质瘤（ rGBM ） 患者上均显示出优异的疗效， 尤其显著延长了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多 ， 而且截止到目前，受试者中获益最长的患者已存活超8年！

截图源自于《JAMA Oncology》

据悉，这项国际性多中心试验于2007年8月-2015年11月在4个国家（美国、加拿大、英国和德国）的94个地点进行，长达8年之久，招募了331例新诊断的胶质母细胞瘤患者作为研究对象，并于2020 年 10 月至 2021年9月进行数据分析。

这款名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗癌症的。

这331例患者中，研究人员将232例患者随机分配作为初始DCVax-L治疗组，99例患者作为安慰剂对照组；当肿瘤复发后，安慰剂对照组的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治疗，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病进展后转至DCVax-L组，接受了原始肿瘤切除后的治疗。

临床数据显示：

1、新诊断的胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 19.3个月 vs 16.5个月 （HR=0.80）；

这表明DCVax-L可使新诊断的胶质母细胞瘤患者在任何时间点的死亡风险降低20%。

2. 48个月（4年）的生存率： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 15.7%  vs 9.9%；

3. 60个月（5年）的生存率： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 13.0%vs5.7%。

这意味着DCVax-L治疗组的5年生存率相比标准治疗翻了一倍多！

值得一提的是， 有13%的患者从确诊胶质母细胞瘤在接受DCVax-L治疗后至少存活了5年，其中受试者存活时间最长已超8年！

2、复发性胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期：DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：13.2 vs 7.8个月（HR=0.58）；  

这表明，复发性胶质母细胞瘤患者在头次复发时接受DCVax-L治疗，可使患者在任何时间点的死亡风险相对降低42%。  

2.复发后24个月总生存率：DCVax-L治疗组 vs 对照组：20.7% vs 9.6%  

3.复发后30个月总生存率：DCVax-L治疗组 vs 对照组：11.1% vs 5.1%。  

4. 与对照患者相比，接受 DCVax-L 治疗的具有甲基化 MGMT的新诊断的胶质母细胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。  

制药商 Northwest Biotherapeutics 认为，这是近20年来头一个被证明可以显著延长胶质母细胞瘤患者生存期的3期临床试验结果，也是近30年来头一个被证明可以使复发性胶质母细胞瘤患者生存获益的3期临床试验结果。  

大家都在期待这款疗法的后续的数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法！

国内首款！个性化肿瘤新抗原疫苗LK101注射液获批临床！

2023年3月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，北京立康生命自主研发的  个性化肿瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”  的新药临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200612），  用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品  ，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

图源来自国家药品监督管理局CDE官网

2022年12月22日，LK101注射液提交新药临床研究申请（IND）并获受理。这款个性化肿瘤新生抗原疫苗采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，  通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。  这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

在2018年国内开展的LK101注射液治疗术后肝癌患者的临床试验中显示，LK101 注射液具有良好的安全性和耐受性，且未出现I级以上与药物相关的不良反应，所有患者均检测到体内抗肿瘤新生抗原免疫反应的激活；实验组受试者术后复发率和生存率均表现出明显优势。

持续缓解25个月！个性化新抗原疫苗让晚期癌症患者重获新生！

众所周知，新抗原是树突状细胞（DC）疫苗的理想靶标。到目前为止，只有少数基于新抗原的树突状细胞疫苗在进行临床试验。今天，无癌家园小编要给各位癌友介绍的就是一款  个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗  。

这款个性化新抗原疫苗可谓是不鸣则已，一鸣惊人！一例  转移性胃癌患者  在接受该疫苗后产生了较强的T细胞反应，  联合免疫检查点抑制剂nivolumab（纳武单抗）  后引发更强的免疫反应，从而使  所有肿瘤完全消退，截止到2021年10月，该患者已持续完全缓解超25个月！

这位66岁的女性患者于2017年7月被诊断为IV期胃癌，起初接受腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术，随后免疫组化检测出低PD-1表达高PD-L1表达，并于术后进行FOLFOX化疗方案清除残留癌细胞。

可惜的是，患者于8个月后其腹膜和淋巴结发现了转移，经2个周期的Nab-紫杉醇化疗却因无法忍受放弃。

恰在此时，该名患者尝试采用Neo-MoDC疫苗治疗，在起初的2个月单独皮下注射Neo-MoDC疫苗以引发其T细胞的抗肿瘤免疫反应，后在第65天时开始每14天给予一次纳武单抗治疗。

二者的联合治疗可谓是强强练手，该名患者在第一轮纳武单抗治疗5天后，  血清CA-125水平（糖类抗原125，常见的肿瘤标志物）从596迅速下降至 64 U/ml  （图1b）。

两周后，患者恶性腹水消失，临床影像学检查显示锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%。2个月后，所有转移淋巴结的短轴均减小＜1 cm，根据RECIST 指南，患者在这些淋巴结中达到完全缓解 (CR) ，同时，卵巢种植转移的长径减少了20%  （图1c）。

在初次接种疫苗后的第 231 天，通过 PET 扫描评估患者的肿瘤负荷。并且成像表明所有病变完全消退（图1d）。联合治疗期间第389天的CT扫描显示卵巢植入转移也完全消失（图1e）。重新分期 CT 显示完全消退仍然存在25个月，直到2021年10月。

d.右侧卵巢的 PET/CT 图像（左图，黄色圆圈）和 PET 图像（右图）显示第231天完全消退。

e.治疗期间靶向肿瘤病变的代表性图像；黄色箭头代表靶向肿瘤病变；蓝色箭头表示完全消退的肿瘤病变。

此项研究表明，与免疫检查点抑制剂联合治疗的Neo-MoDC 疫苗能够使转移性胃癌的病灶完全消退，目前该患者仍持续缓解超25个月。这也印证了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反应，此项研究中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。

众多病例力证！树突状细胞疫苗具有缩小病灶和延长生存期双重作用

众多临床研究表明，即使在标准治疗失败的情况下，采用树突细胞疫苗治疗，结肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的预期寿命和长期存活率均有所延长。无癌家园小编为了继续力证树突细胞疫苗的疗效查阅了国外网站，举例一些临床案例分析供癌友们参考。

01案例：89岁女性左肺癌放疗后转移性右肺癌

一名右侧肺癌患者（放射治疗后从左肺转移）被给予多价树突细胞疫苗和活化的自然杀伤（NK）细胞治疗，癌症完全消失，肿瘤标志物也恢复正常。

治疗流程

收集大约25毫升的静脉血。细胞疗法在14天内单独创建，多价树突状细胞疫苗通过皮内注射给药，激活的NK细胞在30分钟内静脉内输注。此过程重复5次已完成1轮治疗。

副作用

在极少数情况下，强烈的免疫反应可能会在给药后数小时内引起 37~38˚C的发烧，或者注射部位可能会变红和肿胀。在这种情况下，没有副作用。

02标准治疗失败的晚期肺癌患者的长期生存率和临床疗效

给予22例标准治疗失败的晚期肺癌患者多价树突状细胞疫苗时，约 68%的患者对疫苗有反应，长期存活率超过 900 天。即使对疫苗反应不充分的人，300天以上的存活率约为32%，证实了树突细胞疫苗能够延长生存期的效果。

03   免疫疗法可以与手术、化学疗法和放射疗法结合使用  

根据患者的意愿和病情，免疫疗法可以在标准治疗之前、之后或同时使用。细胞免疫疗法不仅可以增强免疫系统的强度，还具有提高生活质量（QOL）的作用，因此可以减少化学疗法和放射疗法的副作用。此外，在标准治疗后进行可作为预防癌症转移和复发的有效措施。

（图4）2015 年 5 月 25 日：1 轮治疗后的腹部CT

在患者手术后继续化疗的同时，给予1轮多价树突状细胞疫苗和活化的NK细胞。肿块明显变小，血液检测数据也有所改善。

（图5）2016年7月21日：完成所有治疗后腹部CT又增加了三轮化疗。

PET-CT显示残留肿块，但未观察到癌细胞的代谢活动。此后，通过手术切除残留肿瘤，确认癌症完全消失。

治疗流程

收集大约25毫升的静脉血。细胞疗法在14天内单独创建，多价树突状细胞疫苗通过皮内注射给药，激活的NK细胞在30分钟内静脉内输注。此过程重复5次以完成1轮治疗。

副作用

在极少数情况下，强烈的免疫反应可能会在给药后数小时内引起 37~38˚C 的发烧，或者注射部位可能会变红和肿胀。在这种情况下，没有副作用。

小编有话说

随着2010年第一款名为 Provenge 的 转移性前列腺癌树突状细胞疫苗获得FDA批准 ，树突状细胞疫苗在市场上获得显著的重视。继Provenge获批后，全球多种树突状细胞疫苗已进入不同的临床管线，如韩国的CreaVax（前列腺癌和肾癌）、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac、美国的Rocapuldencel-T有望获批上市。

而且小编需要强调的是，树突状细胞疫苗主要适用于各种恶性肿瘤术后的患者，肿瘤晚期患者，可达到预防复发、巩固疗效、延长患者生存时间、改善生存质量的目的。

此外，有权威研究发现，树突状细胞可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）是COVID-19的病原体，是冠状病毒科冠状病毒科之一。因此，采用树突细胞疫苗治疗可能会给老年人带来额外的好处，因为老年人大多受COVID-19的不利影响，且免疫系统较为脆弱，因此可用作免疫增强方法，从而使免疫系统同时对肿瘤和病毒起作用。

最后，小编相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

本文为无癌家园原创，转载需授权

参考文献

1.https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2798847

2.https://www.onclive.com/view/dcvax-l-improves-survival-in-glioblastoma

打赏