学术前沿｜​​​​​​​​​​​​​EJGH：超声造影评估非肝硬化背景HCC的诊断效能——DEGUM多中心研究

在我国，HCC的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40 岁的男性。2022年我国卫健委发布的《原发性肝癌诊疗指南》指出，仅针对HBV或HCV感染或肝硬化的患者，CEUS、CT、MRI等影像学检查可以作为确诊肝癌的一线手段[1]。2017年美国放射学院发布的CEUS LI-RADS分类系统，也仅适用于肝硬化或HBV感染或有HCC病史的高危人群[2]。而2017年DEGUM发布的ESCULAP分类系统，适用于其他高风险患者，有研究显示其诊断效能比LI-RADS更高[3]。

随着乙肝疫苗的普及，越来越多的肝癌患者具有其他危险因素，其中也包括非肝硬化背景的慢性肝病。然而到目前为止，关于非肝硬化HCC特征的前瞻性研究很少。因此本研究前瞻性收集真实世界的数据，探讨了非肝硬化背景HCC与肝硬化背景在CEUS诊断上的异同，旨在探索CEUS影像学方法是否同样适用于有其他风险因素的非肝硬化患者。

目标和方法：

本研究旨在评估CEUS及其分类系统LI-RADS、ESCULAP在非肝硬化背景肝脏的诊断价值，这是一个前瞻性多中心真实世界研究。

前瞻性收集常规超声发现肝脏局灶性病变的HCC高风险患者。

（1）评估肝硬化与非肝硬化背景肝脏的CEUS图像特征。

（2）评估使用CEUS分类系统诊断非肝硬化背景肝脏HCC的准确性， 以ESCULAP-3和LI-RADS LR-5作为诊断标准。

（3）以组织学或MRI或CT作为金标准。

主要结果：

前瞻性收集了517例患者，其中肝硬化共470例，非肝硬化共47例。47例中30例HCC，4例肝内胆管细胞癌（ICCA），2例其他恶性肿瘤和11例良性病变。

（1）相较于肝硬化背景的HCC，非肝硬化的HCC的两大趋势：肿瘤体积更大、分化程度更高。

（2）非肝硬化HCC典型的CEUS表现：动脉相高增强和晚期（>60 s）轻度廓清；未见>4-6分钟的极晚期廓清。

（3）使用CEUS分类系统诊断HCC，ESCULAP具有更高的敏感度（ESCULAP 100% vs LI-RADS 68%），LI-RADS具有更高的特异度（LI-RADS 83% vs ESCULAP 53%）。两种分类系统的阳性预测值都很高（LI-RADS 87% vs ESCULAP 79%）。

结论：

CEUS可用于非肝硬化背景的HCC高风险患者无创、准确的影像学诊断。

作者指出：

“虽然主要设计用于肝硬化等HCC高风险患者，但CEUS分类系统LI-RADS和ESCULAP在非肝硬化的高风险患者中的诊断准确性与肝硬化患者相同。”

文献解读：

（1）本研究发现，非肝硬化背景HCC与肝硬化背景HCC在CEUS诊断上相似，都表现为动脉相高增强和晚期轻度廓清的特征，廓清发生的时间和程度也没有显著差异，非肝硬化的HCC有差异的两大趋势是肿瘤体积更大、分化程度更高。使用两种CEUS分类系统LI-RADS和ESCULAP对非肝硬化HCC的诊断准确性也相当高，说明这两种分类系统有机会在未来扩大其适用范围，涵盖更多HCC高风险人群。

（2）本研究对于晚期廓清表现不清晰的患者，进行超声对比剂二次注射，这种注射方式目前仅声诺维六氟化硫微泡可以实现，由于声诺维属于纯血池对比剂，且代谢快，允许二次注射再次观察[4]，这个技术还应用在肝脏消融治疗的即刻评估中[5]，避免不完全消融病灶的残留。

（3）对于除病毒性肝炎、肝硬化之外的HCC高风险人群，例如代谢综合征、脂肪肝等慢性肝病所导致的HCC，有逐年增多的趋势。目前此类研究较少，验证现有CEUS诊断标准是否同样适用于更多的高风险人群值得进一步研究。

参考文献

[1] 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J].临床肝胆病杂志,2022,38(02):288-303.

[2]https://www.acr.org/Clinical-Resources/Reporting-and-Data-Systems/LI-RADS/LI-RADS-CEUS-v2017 , accessed on 17 Mar 2023[3] Schellhaas B, Görtz RS, Pfeifer L, et al. Diagnostic accuracy of contrast-enhanced ultrasound for the differential diagnosis of hepatocellular carcinoma: ESCULAP versus CEUS-LI-RADS. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017 Sep;29(9):1036-1044.

[4] 注射用六氟化硫微泡（声诺维 SonoVue）说明书. 进口药品注册证号：H20171213.修改日期：2020年11月05日. Bracco Suisse SA

[5] Liu Z, Wang X, Xing L, et.al. The Application Comparison of Contrast-Enhanced Ultrasound and Contrast-Enhanced Computed Tomography in Radiofrequency Ablation Treatment for Hepatocellular Carcinoma. Cancer Biother Radiopharm. 2019 Dec;34(10):621-625

关键词

声诺维/注射用六氟化硫微泡 (SonoVue)、对比增强超声 (CEUS)、CEUS LI-RADS、ESCULAP、非肝硬化、HCC

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