突破注射胰岛素瓶颈，全球首款口服胰岛素药物国内申报上市

2023年4月25日，全球首创新药——口服胰岛素肠溶胶囊获得CDE的上市申请受理，这是全球首款提交上市申请的用于治疗2型糖尿病的口服胰岛素制剂产品。天汇生物拥有完整的自主知识产权，是真正意义上的国产创新药。

中国3期临床试验结果显示，口服胰岛素肠溶胶囊可以有效降低糖化血红蛋白水平并具有良好的安全性。

目前，口服胰岛素肠溶胶囊已在国内外完成超过20项临床研究，分别已在健康人群、1型/2型糖尿病人群中进行了广泛研究。一系列临床研究结果显示，口服胰岛素肠溶胶囊可以有效降低患者糖化血红蛋白水平，同时在安全性上与安慰剂相似。

本次完成的3期临床研究是以宁光院士所在单位上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头，在全国36家临床研究中心展开，为随机、双盲、安慰剂对照研究，主要目的是评估在二甲双胍单药或二甲双胍及一种口服药疗效不佳的 2型糖尿病受试者中联合口服胰岛素肠溶胶囊治疗的有效性和安全性。主要终点是24周时糖化血红蛋白较基线的改变。

此前在瑞金医院口服胰岛素肠溶胶囊已经完成了1项在健康人群的1期临床研究，结果显示了良好的安全性，随着给药剂量的增加血中胰岛素浓度增加，血糖浓度峰谷差值增加。3期结果与已完成的1期结果一致，显示了良好的有效性和安全性。

中国3期临床研究结果显示，治疗组从12周开始糖化血红蛋白即与安慰剂组分离，开始明显下降，这种降糖效果一直持续到主要终点分析时（24周）。24周揭盲后安慰剂组病人转入治疗组进入为期48周的延长治疗期。临床上观察到了糖化血红蛋白的进一步下降。从而证实了口服胰岛素肠溶胶囊降糖疗效的可持续性。

安全性方面，试验中，重组口服胰岛素肠溶胶囊组的不良事件发生率与安慰剂相似，未见不良事件增加及其他安全性信号。与以往的注射胰岛素临床研究不同，口服胰岛素肠溶胶囊没有引起体重增加，低血糖事件也与安慰剂可比，这给需要胰岛素治疗的病人带来了更安全的选择。

胰岛素治疗是治疗糖尿病的重要手段，对1型糖尿病患者而言，胰岛素称得上是维持生命的第一要素，而对2型糖尿病（T2DM）患者，胰岛素与二甲双胍黄金搭档的地位同样牢不可撼。 

然而目前的胰岛素制剂由于需要注射使用，相比服用口服降糖药更复杂，药物选择、治疗方案、注射装置、注射技术等各个环节，都需要医护人员和患者付出更多努力，许多患者因此对胰岛素望而却步。

而口服给药途径更容易被患者接受。胰岛素口服给药方式避免了注射所带来的不良反应，患者依从性高。更重要的是，口服胰岛素能够模拟生理条件下胰岛素的分泌与代谢模式，重塑与血糖升高相关的肝脏胰岛素化效应和肝脏/外周的胰岛素浓度梯度，能够减少外周高胰岛素血症及胰岛素抵抗、降低低血糖及体重增加等代谢紊乱风险。

调查显示，2018年我国成人糖尿病患病率约为12.4%，2021年我国糖尿病患者数量高达1.4亿，位居全球第一。据预测，到 2045 年，我国糖尿病患病人数将达到 1.744亿。此外还有研究表明，因病情需要而选择口服联合降糖方案的2型糖尿病患者占62.4%。口服胰岛素肠溶胶囊将为患者提供更多治疗选择。

中国人群中，近9成的糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD），除了能够在糖尿病领域发挥治疗潜力，口服胰岛素肠溶胶囊由于其独特的肝脏作用机制，可以重塑肝脏/外周的胰岛素浓度梯度，恢复肝脏调节脂代谢的作用。口服胰岛素肠溶胶囊还将拓展治疗非酒精性脂肪肝病的适应症，一项临床2期研究预计在今年第三季度完成，临床结果值得期待。