首位接受TILs疗法的超级幸存者已存活14年！这款实体瘤“终极杀手锏”上市在即！

随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。

TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

胆管癌：首位接受TILs疗法的超级幸存者至今已存活近14年！

梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)就是其中的一个超级幸存者，她是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的癌症患者，至今已经 幸存 14年，想当初她还是个被宣判生存期只剩下几个 月的晚期癌症患者。

她能够治疗成功且至今幸存全都得益于一种名为肿瘤浸润淋巴细胞疗法 (TILs) 的疗法。这段抗癌经历更是被报道在国际知名期刊《Science》上。她的抗癌故事更是激励着后来的医学研究者们来制定免疫治疗策略帮助其他癌症患者。

在抗癌成功后，她成为了胆管癌基金会（CCF）的全职患者倡导者，致力于代表胆管癌患者进行研究及宣传。目前，无癌家园小编查询Melinda Bachini的Twitter发现，她还在时刻关注2023年AACR大会上公布的胆管癌的临床研究。

Melinda Bachini的Twitter截图

2009年12月1日，一纸癌症的诊断结果改变了梅琳达的一切，身为6个孩子的母亲，她在儿子14岁生日的当天被诊断出患有罕见的胆管癌。当时，这位41岁的护理人员一直都在经历疲劳和腹部及右肩疼痛，这一切都因为她的肝脏上有一个13×9cm的肿瘤，而手术是唯一的选择。

活检结果显示肿块是恶性的。3周后，在6小时的手术中，医生切除了梅琳达65%的肝脏，随后的检查证实了她对胆管癌的诊断。

手术进行的很顺利，梅琳达对癌症的消失感到乐观。但3个月后，影像扫描发现她的双肺再次布满肿瘤，发现了多处转移。

肿瘤医生讨论了接下来的治疗步骤，无非是护理标准（包括输注吉西他滨和顺铂），但这根本无法治愈癌症。第一次的化疗，虽然稳住了病情，但副作用巨大。当2011年发生新的肝转移，她又进行第二次化疗，副作用更加强烈，在苦撑6个月后，她认为生活质量比生活时间更重要，决定停止化疗。

仅剩几个月的生命，梅琳达还是坚持要有质量的活下去，于是开始在临床试验官网上寻找能够尝试的新疗法，最终她找到并联系了美国国家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。2012年3月，她成为了第9位加入试验的患者，编号3737。

Rosenberg 博士和他的团队正在测试的方法包括通过手术切除肿瘤的一部分，分离出渗入肿瘤的免疫细胞，促进这些细胞在实验室中繁殖，然后将这些细胞作为一种药品。

在她接受治疗以来，身体开始了细胞战争，转移的细胞与肿瘤作斗争。 治疗后7个月，她的病情稳定下来，但在病情稳定7个月后，肺部的肿瘤开始再次生长，但肝脏却没有。

为了更好地了解治疗最初是如何起作用的以及它为什么最终失去动力，研究人员采集了更多的血液和肿瘤样本，发现他们用于治疗梅琳达的许多突变反应性 T 细胞仍然存在于她的血液和肿瘤中。许多这些细胞甚至具有“记忆”特性，可以让它们在体内持久存在并抵御未来的威胁。幸运的是，梅琳达的肿瘤仍然表达了靶向突变。Rosenberg 博士和Tran博士相信，另一种更有效的T细胞剂量将重振他们最初看到的抗肿瘤反应。梅琳达对再次接受治疗感到高兴，并解释说Rosenberg的兴奋具有传染性。

梅琳达的第二剂由1270亿个细胞组成，其中 95%对突变具有特异性。幸运的是，她再次对治疗做出反应，肿瘤体积又缩小60%。 试验结束后，梅琳达的病情一直保持稳定，随后还接受了检查点抑制剂pembrolizumab的治疗，它非常成功地缩小了她的肿瘤，以至于今天，她的身体任何部位已确保处于无癌状态。

下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著缩小了，专家认为这很可能是瘢痕。

全球首款TIL疗法成功完成滚动上市申报，上市在即！

2023年3月24日，新兴生物技术公司据Iovance Biotherapeutics宣布，已向FDA完成Lifileucel的生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，这意味着全球首款TIL疗法距离上市再进一步。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

Lifileucel属于过继性免疫疗法的一种，该款疗法旨在利用患者自身的免疫细胞，通过扩增和激活这些细胞，然后将它们重新注入患者体内，以攻击和摧毁肿瘤细胞。

在2022年5月26日，Lovance公司就曾报道了lifileucel的积极研究结果，在有87例患者的注册性队列4中，独立审查委员会（IRC）使用的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为29%，其中完全缓解3例，部分缓解22例。此外，中位缓解持续时间（DOR）为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。这些数据表明，一次性使用lifileucel治疗可能会为大量预处理的患者提供有意义的益处。

1. 队列4的研究结果得到队列2(n=66) 的支持，队列2的IRC评估客观缓解率为35% (2021年ASCO公布数据：36.4%)，完全缓解5例和部分缓解18例。

2. 队列2的中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为36.6个月 。

3. 队列2和4合并患者 (n=153) 的 客观缓解率为31% ，并且在中位研究随访27.6个月时未达到中位缓解持续时间。

国内首款TIL细胞药物GT101获得中国药监局批准

2022年4月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。  值得一提的是，  GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！

据悉，GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。

国内第三款TIL疗法获批临床，用于晚期复发/转移性宫颈癌！

2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。

截图源自NMPA官网

ZLT-001是智瓴生物自主研发的第二代TIL细胞药物，采用独特技术对TIL进行纯化，增强TIL活性和对实体肿瘤的杀伤能力，将细胞数量扩增到十亿甚至百亿级以上，从而实现回输到患者体内快速有效杀伤癌细胞、控制肿瘤生长的目的！  

针对晚期复发或转移性实体瘤！又一款国内TIL疗法获批临床试验

2023年1月29日，据CDE官网公示，天科雅生物医药科技有限公司提交的   "HV-101注射液"   获得临床试验默示许可，适应症为晚期复发或者转移性实体瘤（受理号：CXSL2200574）。

截图源自NMPA官网

HV-101注射液是该公司一款全新一代自体TIL细胞治疗产品，此外2021年天科雅首个TCR-T候选药物“TC-E202注射液”获批临床，主要用于治疗HPV阳性复发/转移性宫颈癌，这也是国内首个获批治疗宫颈癌的TCR-T候选药物，也是全球首个获批的加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。

本文为无癌家园原创，转载需授权！  

参考文献

1.https://www.biospace.com/article/releases/iovance-biotherapeutics-completes-biologics-license-application-bla-submission-for-lifileucel-in-advanced-melanoma/

2.https://www.cancernetwork.com/view/lifileucel-plus-pembrolizumab-yields-positive-orr-in-advanced-cancers

3.https://www.cgtlive.com/view/iovance-advances-another-til-therapy-melanoma-nsclc  

4.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2210233