RET基因融合靶向药：普拉替尼，新星闪烁

2020WCLC正式开启线上会议，其中RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）在全球I/II期ARROW关键性研究中的中国患者的研究结果公布值得关注，这也是首次在学术会议上公布普拉替尼用于治疗既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC中国患者的数据。同时，LOXO-292数据也显示对于奥希替尼耐药后出现获得性RET融合的EGFR突变NSCLC患者，使用LOXO-292联合奥希替尼治疗存在持久的缓解获益。

RET抑制剂普拉替尼中国亚组数据公布，ORR达到56.3%

ARROW研究 （NCT03037385)是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

美国FDA已批准普拉替尼分别用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者、需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者，以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。

ARROW 1/2期临床试验中：

① 在先前接受过铂类化疗的87名RET融合NSCLC患者中，最常见的RET融合伴侣为 KIF5B（75%） 和 CCD6（17%）。总缓解率（ORR）为 57％，完全缓解率（CR）为 5.7％，部分缓解率（PR）为 52%，中位缓解持续时间（ DOR）未达到（>15.2月），80%有效患者的缓解时间超过6个月。

② 27名未接受过铂类化疗的初治RET融合NSCLC患者中，最常见的RET融合伴侣为 KIF5B（70%） 和 CCD6（11%）。总缓解率（ORR）为 70％，完全缓解率（CR）为 11％，部分缓解率（PR）为 59%，中位缓解持续时间（DOR）为9个月，58%有效患者的缓解时间超过6个月。

此次公布的数据中，共有来自10个中国研究中心的37例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究，并接受起始剂量为400 mg（每日一次）的普拉替尼治疗。所有患者都接受了至少一种铂类化疗方案，约一半(49%)的患者曾接受过≥3种系统治疗方案。肿瘤缓解通过BICR按照RECIST 1.1进行评估。

在按照BICR判定的32例基线有可评估病灶的患者中，确认的客观缓解率(ORR) 为56%(95% CI: 38-74%), 包括1例完全缓解和17例部分缓解(PR)，除此之外，还有2例PR待确认。

疾病控制率（DCR）为97%，其中1例不可评估。18例确认缓解的患者中，至首次缓解的中位时间为1.9个月。

截至数据截止日，有89%（16/18）的确认缓解患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月的DOR率为83%，并且无论RET融合基因型如何，均有缓解。

ARROW研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“肺癌精准治疗领域，RET靶点的研发是一个巨大的突破。普拉替尼在中国NSCLC患者中的研究结果令我们对其在国内的上市及其对患者带来的获益充满期待。此外，普拉替尼目前在国内在未经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和其它RET融合实体瘤患者中开展更为广泛的研究。我们期待未来该药物能为更多的患者带来新的治疗选择。”

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