全球首个免疫“新辅助+辅助”治疗III期研究研究结果公布

手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段，但仍有大量患者在术后会复发，长期生存并不理想。可切除肺癌患者的5年生存率为68%（IB期）~ 36%（IIIA期），提示众多早期肺癌患者的治疗仍有很大空间提升。传统化疗手段在NSCLC辅助治疗和新辅助治疗方面仅分别提高5.4%和5%的5年生存率。

因此，如何优化围术期治疗方案，从而降低术后复发风险、延长患者生存时间，一直以来都是临床上亟需解决的问题。既往已经有研究证实了单纯免疫新辅助治疗或单纯免疫辅助治疗的获益，但关于免疫新辅助+辅助治疗，尚缺乏III期临床研究数据。

2023年AACR年会上，III期AEGEAN试验（NCT03800134）——全球首个免疫“新辅助+辅助” 治疗NSCLC研究结果公布，结果令人期待。

全球首个免疫“新辅助+辅助”治疗

非小细胞肺癌研究结果公布

AEGEAN 研究（NCT03800134）是一项随机、对照、双盲、国际多中心 III 期临床试验，评估无EGFR及ALK突变的可切除 IIA - IIIB（N2）期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用度伐利尤单抗（PD-L1抗体）进行“新辅助免疫治疗+手术切除+术后辅助免疫治疗”方案的疗效与安全性。

研究方案

研究人员以1∶1的比例将802例患者随机分组，分别接受新辅助方案“度伐利尤单抗1,500 mg静脉给药+铂类化疗（每3周1次，共4个周期）”或采用相同方案的安慰剂静脉给药+铂类化疗。术后根据随机分组情况，患者每4周再接受12个周期的度伐利尤单抗或安慰剂治疗。允许进行术后放疗。

基线特征

主要研究终点为病理学完全缓解（pCR，定义为新辅助治疗后无肿瘤细胞存活）和无事件生存期（EFS）；次要终点包括主要病理学缓解（MPR）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、安全性和生活质量等。本研究疗效分析采用的是排除已知EGFR或ALK阳性的改良意向治疗（mITT）人群（n=740）。

免疫“新辅助+辅助”治疗效果显著

完全缓解率从4.3%提升到17.2%

该研究主要终点结果显示，与单纯的新辅助化疗相比，术前新辅助治疗采用度伐利尤单抗联合化疗可显著改善可切除早期(IIA-IIIB) NSCLC患者的pCR率：度伐利尤单抗组pCR率为17.2%，较安慰剂组显著提升13%；另外，度伐利尤单抗组MPR率为33.3%，较安慰剂组显著提升21.0%。

pCR和MPR

另一主要终点EFS也取得了显著的统计学和临床意义的改善。EFS首次中期分析结果显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组中位EFS分别为未达到和25.9个月，疾病进展、复发或死亡风险降低32%；两组1年EFS率分别为73%和64%，2年EFS率分别为63%和52%。而且，在不同的亚组中均观察到了一致的pCR和EFS获益。

中位EFS、12个月和24个月EFS

免疫“新辅助+辅助”治疗安全可控

安全性方面，度伐利尤单抗组96.5%的患者发生了任何级别的全因不良反应（AE），而安慰剂组为94.7%；两组分别有42.3%和43.4%的患者发生3级或4级AE。与治疗相关的AE发生率分别为86.5%和80.7%，其中3级和4级AE的发生率分别占32.3%和33.1%。

与免疫相关AE发生率分别为23.5%和9.8%，其中3级和4级AE的发生率分别为4%和2.5%。两组之间常见AE发生率相似，与既往已知AE谱一致。

不良反应汇总

这表明，AEGEAN研究所采用的术前新辅助免疫+手术+术后辅助免疫的夹心模式的整体安全性良好、不良反应可控。

III期AEGEAN研究

给可切除NSCLC患者提供新选择

AEGEAN研究作为首个取得阳性结果的新辅助免疫+手术+辅助免疫的III期研究，让我们看到这种“夹心式”的治疗方式带来的生存获益。

基于研究结果发现，AEGEAN研究入组III期N2 NSCLC患者占比接近50%， N2 NSCLC淋巴结已转移到同侧纵隔和/或隆突下淋巴结，最终仍然取得了高切除率、良好EFS疗效和pCR显著提高，这说明AEGEAN作为新辅助+辅助治疗方案对淋巴结转移有很好控制效果。

尽管N2患者占比高，研究中pCR也获得显著提高，说明AEGEAN方案在病理缓解层面上也具有不错的效果。

总而言之，AEGEAN研究为可切除早期NSCLC患者免疫新辅助+辅助治疗的联合策略提供了有力的循证医学证据，为患者的围术期治疗提供了新的选择，有望进一步改善患者的预后，增加治愈希望。

参考文献：

John V. Heymach, et al. AEGEAN: A phase 3 trial of neoadjuvant durvalumab + chemotherapy followed by adjuvant durvalumab in patients with resectable NSCLC. 2023 AACR, Abs CT005.

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