吃这种药可以预防乳腺癌？但很多人没吃对

乳腺癌已超过肺癌成为全球第一大癌，是女性健康的头号威胁。

听说有一种药吃了可以预防乳腺癌，是真的吗?

先别激动，我们从一个案例说起，那天，浙大邵逸夫医院肿瘤外科滕荣跃副主任医师的门诊，来了一位乳腺结节切除术后的患者……

滕主任，我的乳房B超做出来有乳房结节，在你们医院做了微创切除手术，术后病理是非典型导管增生，到底算是良性还是恶性的呀？

医生：非典型导管增生（ADH）属于乳腺癌前病变。

医生，癌前病变是什么？会变成乳腺癌吗？

医生：乳腺癌前病变是指可能发展为癌、但目前不是癌的乳腺病变，包括：非典型导管增生（ADH）、小叶原位癌（LCIS）和导管原位癌（DCIS）。与普通人群相比，其患侵袭性乳腺癌的风险高5到10倍。

这些乳腺癌前病变通常采用手术切除治疗，高危患者可以术后辅以放疗。总体预后良好，但仍有部分患者会复发进展为浸润性乳腺癌。

好可怕！那有没有什么药物可以预防呀？

医生：的确有，那就是他莫昔芬。

他莫昔芬Tamoxifen

是一种选择性雌激素受体调节剂，对乳腺组织有抗雌激素作用，从而减少上皮细胞增殖，降低乳腺癌的发生、复发转移和死亡风险。1972年首次在英国获批，随后1977年在美国获批用于绝经后妇女的IV期乳腺癌，1998年获批用于降低原发性或对侧乳腺癌风险。

说明书内容

适应症：

1．治疗女性复发转移乳腺癌

2．用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发

用法用量：

每次10mg口服，每天2次；也可每次20mg，每天2次。

注意事项：

1．有眼底疾病者禁用。

2．有肝功能异常者应慎用。

3．如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。

4．对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。

吃这个药安全吗？有什么副作用吗？

医生：虽然长期服用推荐剂量（20mg/d）他莫昔芬虽然能起到预防乳腺癌的作用，但也的确会引起多种不可忽视的副作用，包括出汗、失眠、潮热、血栓风险、肝功能损伤等。日本的一项研究表明，长期服用推荐剂量他莫昔芬会使脂肪肝患病几率增高38%。NSABP P-1 临床试验中也提到，服用标准剂量他莫昔芬人群，深静脉血栓形成和肺栓塞风险增加3倍，I期子宫内膜癌发病率增加（2.24/1000人年），子宫内膜息肉和白内障频繁发生。这些副作用让很多女性不得不中途停止用药。

那我该怎么办呢？能不能少吃点？

医生：这个问题也是许多医师和研究人员所关心的。研究者正致力开发“有效，短程，低毒性”的方案，那就是TAM-01研究。近期美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》发表了该研究长期随访数据。

研究结果

他莫昔芬组与安慰剂组相比：

乳腺癌发生例数：25例VS41例；乳腺癌风险显著降低42%。

对侧乳腺癌发生例数：6例VS16例；对侧乳腺癌风险显著降低63%。

研究结果表明：

每天口服5mg他莫昔芬连续3年可显著预防停药7年后乳腺非浸润癌复发，且无长期不良反应。入组患者10年后乳腺癌死亡风险较低（3/500，0.6%），支持了DCIS降阶梯治疗的新趋势。

谢谢滕主任！这样一来，服用低剂量他莫昔芬预防乳腺癌有了循证医学证据，对我们乳腺癌高风险人群来说是颗定心丸。

医生：需要注意的是，并不是所有人都可以服用他莫昔芬来预防乳腺癌，更不能擅自服用，一定要在专科医生的指导下进行用药！

我们在日常生活中也可以通过健康的饮食习惯、加强身体锻炼、戒烟戒酒等方式降低患乳腺癌的风险。同时，定期进行乳腺癌排查也是十分必要的。

赵文和主任医师点评

自1936年法国拉卡萨涅教授提出，应该找到一种拮抗剂来防止雌激素在乳房内充血从而预防乳腺癌之后，包括GnRH激动剂，SERMS，芳香化酶抑制剂和雄激素加芳香化酶抑制剂等药物先后被应用于临床研究。

1992年Fisher教授发起了NSABP-P1研究（入组人群包括年龄60岁以上；35~59岁且Gail模型5年风险1.66%以上；既往小叶原位癌），观察他莫昔芬和安慰剂相比在预防乳腺癌中的作用。7年的随访结果显示他莫昔芬20mg服用5年减少了43%的乳腺癌风险，证实他莫昔芬的预防乳腺癌作用。Fieher教授2018年在他的论文中评论说“他莫昔芬可以预防乳腺癌，这可能是我职业生涯的顶峰”。但我们也同样看到他莫昔芬使用后中风，肺栓塞和深静脉血栓的发生率升高，子宫内膜癌的风险升高约29%。

乳腺癌的化学预防未大规模开展的原因之一，就在于他莫昔芬的毒副作用。

在不断的探索中，研究者发现低剂量他莫昔芬同样具有预防乳腺癌的疗效，TAM-01实验证实了5mg他莫昔芬3年具有和20mg他莫昔芬5年相似的效果，最新的7年随访结果告诉我们5mg他莫昔芬3年能降低乳腺癌的风险42%；对侧乳腺癌风险降低63%，死亡风险仅0.6%。且毒性更低，无长期不良反应的优点，另外低剂量他莫昔芬能降低乳腺的密度，可增加乳房钼靶的敏感性，更有利于发现乳腺癌。

该研究取得成功的原因主要归于选择了更高危患者作为他莫昔芬的受试人群，而不是既往的乳腺癌家族史或Gail模型≥1.67%。因此，对于浸润性乳腺癌高危人群来说，低剂量他莫昔芬也许是目前预防乳腺癌的一种优选方案。

但值得指出，他莫昔芬作为一种受体竞争抑制剂，低剂量需要更长时间才能达到抗雌激素作用，而他莫昔芬的最佳时长也尚需确认；TAM-01入组为术后，ER（雌激素受体）/PR（孕激素受体）阳性（≥1%）患者，BRCA基因突变携带者或ER（雌激素受体）阴性的预防效果未知；目前尚缺乏与20mg标准剂量的头对头对比研究。

总之，TAM-01研究，结合KARISMA 2研究，低剂量他莫昔芬为乳腺癌化学预防提供了有益探索，对高危浸润性乳腺癌患者（ADH、LCIS和DCIS）以及致密性乳腺女性化学预防给予了新的治疗选择。

来源：邵逸夫医院 作者：肿瘤外科 周雨露 原创作品，转载请注明来源及出处

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