香港每日近1.5万人感染新冠！如何提升免疫力对抗病毒？

4月20日，据港大最新推算，香港在过去一周每天大约新增1.5万名新冠感染者，部分检测样本中验出 新冠变种XBB.1.16（Arcturus，中文名称为“大角星”）。与此同时，香港流感入院率飙升至3年新高，据香港卫生署数据，本月录得49人确诊流感死亡。

由于流感病毒与新冠病毒同时传播，香港的急诊压力倍增，并曝出一名基础病患在感染后等候诊治期间死亡案例。而内地虽然南北方省份流感病毒检测阳性率持续下降，但亦迎来了“大角星”的侵袭。

4月22日，中国疾控中心公布全国新型冠状病毒感染最新情况，数据已显示共监测到本土重点关注变异株603例，其中12个分支系首次监测到。共录得42例XBB.1.16。

▎“大角星”在全球肆虐

XBB.1.16是奥密克戎亚变种重新组合或混合的产物，它的刺突蛋白有一个额外的突变，具有更强大的传染性以及致病性，目前正在全球至少有 33个国家或地区广泛传播，被认为是目前传染力最高的新冠变异株。

据悉，“大角星”已成为印度主要流行株，导致单日感染激增达11109例。目前印度已恢复“戴口罩令”、医院演习等防疫措施。

许多年幼感染者出现高热感冒咳嗽伴随眼睛发痒、发红（结膜炎），出现“粘眼”，非脓液，是以往新冠病毒未出现过的病征。而成人感染大角星后，主要的症状与前期其他毒株的症状相似。

鉴于XBB.1.16相对于其他变异株的增长优势，世界卫生组织WHO已将其指定为监测变异株，并提醒各国对新变种病毒保持高度警惕，不少人在担忧之余，纷纷开始检查自家药箱、查漏补缺。

事实上，人体早期对抗病毒真正的“武器”是我们体内的NK细胞。

▎NK细胞的抗病毒作用

NK细胞（natural killer cell，自然杀伤细胞）是机体内重要的免疫细胞，是固有免疫的一部分，为机体提供先天具有的免疫防御。

NK细胞为应对病毒感染做出了重要贡献，它们可以通过各种方式快速消除被病毒感染的细胞——通过释放直接杀死病毒感染细胞的细胞毒性颗粒（称为脱颗粒），或者通过产生称为细胞因子和趋化因子的分子来塑造免疫防御的先天和适应性分支，这些分子可以调节其他免疫细胞的行为。

NK细胞在流感病毒、乙肝等多种棘手的病毒感染中发挥着重要的作用。对呼吸道病毒感染小鼠模型（如甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和仙台病毒）的几项研究表明，NK细胞有助于病毒控制并帮助宿主存活。此外，患有各种类型的NK细胞缺乏症的人唯一共同的特征是易患病毒感染，尤其是疱疹病毒。

▎NK细胞有助于控制新冠病毒

过去三年间，随着大多数人逐渐被感染新冠病毒，我们不难发现大部分人感染后病情通常是轻微的，甚至有一小部分幸运者至今没“阳”过，只有一部分人会进展为新冠重症肺炎。

冠状动脉疾病、高血压和糖尿病等基础疾病，可能会加剧新冠肺炎，甚至成为新冠患者的催命符。此外，抗病毒相关的NK细胞免疫防御受损也可能导致危及生命的重症。

Witkowski等人报告称，患有严重新冠肺炎的人血液中转化生长因子-β1（TGF-β1）的抗炎分子水平高于正常水平，这与NK细胞抗病毒防御受损和免疫系统对SARS-CoV-2的控制缺陷有关。

以往有研究监测了新冠患者体内NK细胞的反应，并报告了该疾病患者中NK细胞水平低于正常水平。Witkowski等人分析临床样本，发现感染开始时病毒水平（病毒载量）的快速下降与血液中高水平的NK细胞之间存在相关性。而对于其他免疫细胞，比如T细胞或B细胞，没有观察到这种相关性。

为了剖析NK细胞功能障碍的机制，他们通过单细胞RNA测序与细胞实验，发现重症患者血液中高水平的TGF-β1抑制了NK细胞的抗病毒功能。

更重要的是，他们还发现来自健康个体的NK细胞可以在体外直接杀死被新冠病毒感染的细胞，但来自中度或重度新冠肺炎患者的NK细胞却因杀伤活性受损无法杀死被感染的细胞。

▎NK细胞如何防治新冠感染

2022年4月，日本生物治疗研究所发表文章，认为NK细胞可作为预防COVID-19进展的辅助疗法在SARS-CoV-2感染早期发挥重要作用。日本研究者认为，NK细胞可以有效消除被新冠病毒感染的单核细胞和巨噬细胞，促进免疫-免疫细胞相互作用，并有利于预防和/或逆转过度炎症并抑制纤维化进展的炎症过程，从而有助于抗击 COVID-19。

美国一项NK细胞疗法CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK免疫细胞疗法）获得FDA批准在COVID-19成年患者开展I/II期临床试验，研究入组86名COVID-19患者。

“研究已经证实，在病毒感染过程中，无论病毒种类如何，NK细胞都会强烈的活化。CYNK-001表现了一系列预期的NK细胞的生物活性，包括活化受体NKG2D、DNAM-1的表达，以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达，它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。”

研究负责人Zhang Xiaokui博士总结说：“CYNK-001还显示了细胞溶解分子穿孔蛋白和颗粒酶B的表达，它们可以杀死被识别的感染细胞。这些功能提示，CYNK-001可以通过消除感染细胞，在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面，为COVID-19患者从治疗中获益。”

由于新冠病毒仍在全球不断传播、变异，面对新冠病毒这个棘手难题仍然需要更多有效的预防和治疗手段，因此，科学家们不断研发包括NK细胞以及干细胞等新兴细胞疗法，提升免疫力，预防/治疗新冠病毒感染，确保我们的健康。

目前，国内和国际上专注研发的“过继性”NK细胞疗法，就是从密切相关的供体收集NK细胞并在体外进行扩增等针对性的处理后，再将其注入患者体内。在年轻健康的时期存储NK细胞，可以在有需要时为自身提供细胞来源，补充与增强随着年龄、疾病而逐渐衰弱的NK细胞，这样能极大提高免疫力，兼顾治疗和保健的双重功效。

最后温馨提示大家，我国第一波感染高峰期很快就要半年了，也就是说感染病毒之后 3-6 个月的“免疫保护期”的临界点即将到来，大部分“阳康”逐渐失去了对新冠病毒的免疫能力。

而即将来临的五一假期是疫情开放以来首个小长假，必然会有大量游客出入香港-内地，人群流动是促进传染病新一轮传播的最重要因素之一，面对“大角星”和甲流的两面夹击，大家千万不可掉以轻心，带好口罩，做好自我健康监测，尤其是高龄老年人和有基础疾病等脆弱人群应特别注意自我保护。

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