本周国内创新药获批、NDA和IND，国外创新药NDA、III期临床汇总

国内创新药获批

1、杨森：盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂 

作用机制：NMDA拮抗剂 

适应症：前列腺癌 

4月18日，杨森中国的盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂获得国家药品监督管理局上市许可批准，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。速开朗通过拮抗N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体发挥抗抑郁疗效，采用鼻腔喷雾给药方式，可实现快速起效；它是在中国获批的首个具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物，可快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。 该上市许可批准是基于两项关键全球临床III期研究，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，结果显示：与安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗（口服抗抑郁药）相比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时即观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，且对抑郁症状的改善获益在首次给药后4小时即可观察到。此外，首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状，且实现临床治愈（MADRS总分≤12）的患者比例，高于安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗。 

2、兰州生物：口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞） 

作用机制：—— 

适应症：轮状病毒感染 

4月20日，兰州生物的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）获NMPA上市批准，成为国产首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。该疫苗交叉保护性好，可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。轮状病毒是引起5岁以下儿童重症腹泻的主要病原之一，接种疫苗是目前预防轮状病毒最简单有效的措施。此前，国内接种的国产疫苗是由兰州生物制品研究所独立研制生产的单价口服轮状病毒活疫苗。  

国内NDA汇总

1、强生：尼拉帕利/醋酸阿比特龙片

作用机制：CYP17A1/PARP1、PARP2抑制剂

适应症：前列腺癌

4月18日，强生的尼拉帕利/醋酸阿比特龙片的上市申请（NDA）获CDE受理。尼拉帕利是一种高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是一种CYP17抑制剂，该复方疗法已于今年3月向FDA递交治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的上市申请。根据III期MAGNITUDE研究，将尼拉帕利+醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP，评估其在mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性，结果显示：尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长，达到了主要终点。

2、BMS/联拓生物：mavacamten胶囊

作用机制：肌球蛋白抑制剂

适应症：心肌病

4月22日，BMS/联拓生物共同开发的mavacamten胶囊的上市申请获CDE受理。Mavacamten是一种新型心肌肌球蛋白的小分子变构调节剂，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善肥厚型心肌病（HCM）患者的心肌收缩功能亢进，进而改善心肌舒张功能和患者的临床结局。2022年4月，mavacamten获得FDA批准上市，用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。2020年8月，联拓生物与MyoKardia就mavacamten达成合作协议，以1.875亿美元获得了该药在中国大陆、香港、澳门、台湾、泰国和新加坡的开发和商业化权益。2020年10月，BMS以130亿美元收购MyoKardia获得了mavacamten。

MavacamtenIII 期临床试验于2018年5月30日至2019年7月12日进行，期间429人达到入组资格，其中251人被随机分配到治疗组（n=123[49%]）或安慰剂组（n=128[51%]）。最终，治疗组中有45名（37%）患者达到主要终点，显著高于安慰剂组（17%）。此外，治疗组患者运动后LVOT梯度与安慰剂组相比，平均降低了36 mmHg；pVO2平均增加了1.4 mL/kg/min，症状评分亦显著增加，差异均有统计学意义。治疗组中NYHA至少改善1级的患者比安慰剂组多34%，差异显著，其安全性和耐受性与安慰剂组相差不大。

国内IND汇总

1、芩领医药：CPU-118片

作用机制：——

适应症：肿瘤

4月17日，芩领医药的CPU-118片的临床试验申请（IND）获CDE受理。CPU-118是源于传统中药的活性单体化合物。临床前研究显示，CPU-118具有良好的抗肿瘤活性，靶向结合肝癌标志蛋白AFP，选择性杀死或抑制肿瘤细胞，同时对肝脏、心脏和神经系统等正常组织细胞具有一定的保护作用。

2、微芯生物：CS23546片

作用机制：PD-L1拮抗剂

适应症：肿瘤

4月18日，微芯生物的CS23546片的IND获CDE受理。CS23546是一款可口服、高活性的小分子PD-L1二聚体拮抗剂，动物实验显示，其具有良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。目前市面获批的PD-1/L1药物以抗体为主，CS23546是为数不多的小分子抑制剂。

3、普佑生物：CF04滴眼液

作用机制：新型重组蛋白

适应症：干眼

4月18日，普佑生物的CF04滴眼液的IND获CDE受理。CF04滴眼液由普佑生物研发，其活性成分是通过原核重组表达技术获得的一种新型重组蛋白，可作用于构象异常的蛋白并抑制其聚集和封闭其导致的细胞毒性，阻断其与角膜上皮细胞和/或眼表固有免疫细胞相互作用，从而抑制相关炎症。目前，CF04滴眼液被开发用于治疗干眼的症状和体征。

4、恒润达生：抗人CD70 T细胞注射液

作用机制：CD70 CAR-T

适应症：肿瘤

4月19日，恒润达生的抗人CD70 T细胞注射液的IND获CDE受理。HR010是公司自主研发的一款靶向CD70的CAR-T细胞治疗产品，通过纳米抗体库筛选的全新CD70抗体序列，优化并验证了HR010的CAR结构和功能。动物模型显示，HR010显示出显著药效，达到完全清除肿瘤的效果，当体内肿瘤细胞被清除的小鼠被再次接种同样的肿瘤细胞后，肿瘤细胞的增殖继续被抑制，揭示HR010可在小鼠体内形成免疫记忆。

5、远大医药：STC314注射液

作用机制：——

适应症：脓毒血症

4月20日，Grand Medical的STC314注射液的IND获CDE受理。STC314（又名STC3141）是远大医药自主开发的全新作用机制的小分子化合物，可用于多种重症适应症。STC3141是一种全新作用机制的小分子化合物，通过中和胞外组蛋白和中性粒细胞诱捕网来逆转机体过度免疫反应造成的器官损伤，可用于多种重症适应症，如脓毒症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等临床上死亡率高而缺乏特异性治疗药物的疾病。该产品与远大医药另一款创新产品APAD在作用机理形成互补，可在脓毒症等重症的治疗方面形成良好的协同效应。

6、方拓生物：FT-004注射液

作用机制：——

适应症：血友病B

4月20日，方拓生物的FT-004注射液的IND获CDE受理。FT-004是一款新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物。非临床数据显示，FT-004注射后可高效转染肝细胞，使其持续、稳定地表达和分泌具有活性的hFIX（人凝血因子9）蛋白，提高凝血功能。同时，基因疗法的持续表达有望实现一次注射、长期有效。同时，基因疗法的持续表达有望实现一次注射、长期有效。

7、德昇济医药：D3S-002片

作用机制：ERK1/2抑制剂

适应症：肿瘤

4月21日，德昇济医药的D3S-002片的IND获CDE受理。D3S-002一款靶向ERK1/2的小分子选择性抑制剂，于近期已获FDA的IND批准。临床前研究表明，D3S-002与KRAS G12C小分子抑制剂D3S-001联用，可增强在肺癌及结肠癌中的药效以及持续时间；此外，有望克服经KRAS G12C抑制剂治疗后产生的继发突变，包括KRAS二次突变、KRAS基因扩增等引起的耐药。

8、同源康医药：TY-4028胶囊

作用机制：酪氨酸激酶抑制剂

适应症：肿瘤

4月21日，同源康医药的TY-4028胶囊的IND获CDE受理。TY-4028是浙江同源康主研发的一款口服的高效、高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，拟用于治疗携带表皮生长因子受体/人表皮生长因子受体2 (EGFR/HER2) 20号外显子插入突变(exon 20ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。临床前数据显示，TY-4028对EGFR敏感突变如EGFR 19号外显子缺失 (19del)、21号外显子L858R突变和20号外显子插入有很强的抑制作用，通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的效果。TY-4028对野生型EGFR（WT-EGFR）的抑制作用较弱，从而避免了与WT-EGFR相关的毒性反应。TY-4028在多个具有20号外显子插入突变的肺癌模型中表现出明显的抗肿瘤作用，同时具有较高的耐受性和安全性。

9、先博生物：靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液

作用机制：靶向CD19 CAR-NK

适应症：肿瘤

4月21日，先博生物的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液（研发代号：SNC103）的IND获CDE受理。SNC103是一款靶向CD19的通用型CAR-NK细胞疗法，采用了创新设计的拥有自主知识产权的CAR结构，临床前研究中展示出了比同类CAR设计更有效的抗肿瘤免疫反应。2022年7月，北京高博博仁医院成人淋巴瘤科传出消息，其合作开展的通用型异体CAR-NK临床研究项目取得了重要突破：首例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者，在单次输注CD19 CAR-NK细胞28天后，经PET评估其疗效为完全代谢缓解（CMR）。

国外NDA汇总

1、Basilea：Ceftobiprole  

作用机制：头孢菌素类抗生素  

适应症：细菌感染  

4月18日，Basilea更新了其抗生素Ceftobiprole（头孢吡普）提交新药上市申请（NDA）的时间表，预计将在2023年第三季度提交金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）三种适应症的新药上市申请（NDA）。头孢吡普酯是一种静脉给药的第五代头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有抑制作用，包括对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（MSSA，MRSA）。目前该品种在欧洲及其他一些国家批准上市，未在美国获得批准。  

在美国提交NDA是基于两项3期研究，包括一项针对细菌性皮肤感染（TARGET研究），和一项针对金黄色葡萄球菌引起的血液感染（ERDICATE研究）。TARGET研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，Ceftobiprole达到了万古霉素联用氨曲南的非劣效性（在10%的预先规定的范围内）这一预先规定的主要疗效目标。早期临床反应的主要终点是在研究药物给药开始后48至72小时，病变大小比基线减少20%或更多。此外，在随机分组后15至22天的ITT和治愈试验（TOC）访视时的临床可评估（CE）患者群体中，Ceftobiprole在研究者评估的临床成功的预先指定的次要终点方面也不劣于万古霉素联用氨曲南。ERADICATE研究结果显示，无论是否使用氨曲南，Ceftobiprole总体成功率为69.8%，在15%的非劣效性范围内，在改良意向性治疗（mITT）人群中达到预期的疗效目标，而达托霉素治疗组这一数字为68.7%。  

2、Ardelyx：Tenapanor  

作用机制：NHE3抑制剂  

适应症：慢性肾病  

4月18日，Ardelyx宣布向美国FDA重新提交tenapanor的新药上市申请，用于治疗对磷酸盐结合剂治疗反应不足或不耐受的成年慢性肾病（CKD）透析患者的高磷血症。预计FDA将于今年5月给出回复。Tenapanor是一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白3（NHE3）的抑制剂，其降低血磷是因为Tenapanor可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度，由于升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接，从而降低磷酸盐的吸收。该NDA申请的提交是基于一项包含了三个临床3期试验（PHREEDOM, BLOCK 和AMPLIFY研究）和两个临床4期试验（OPTIMIZE和NORMALIZE研究），所有试验均达到了主要和次要终点。  

3、Arcutis：0.3%罗氟司特泡沫  

作用机制：PDE4 抑制剂  

适应症：脂溢性皮炎  

4月18日，Arcutis宣布美国FDA接受了0.3%罗氟司特泡沫用于治疗9岁及以上脂溢性皮炎患者的新药上市申请（NDA），目标行动日期为2023年12月16日。罗氟司特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。研究表明，PDE4与多种炎症性疾病相关，如银屑病、特应性皮炎和COPD。此次新药上市的提交是得到了临床2期研究和关键性临床3期研究（STRATUM）的支持，研究的主要终点为“研究者总体评估量表（IGA）成功”的患者比例（“IGA成功”定义为IGA评分为0或1且改善2%）。结果显示，治疗第8周，0.3%罗氟司特泡沫组79.5%患者达到“IGA成功”，安慰剂组为58.0%（P<0.0001）。在次要终点上，0.3%罗氟司特泡沫组62.8%患者的瘙痒症状评分显著改善，安慰剂组为40.6%（P=0.0001）。

全球重点III期临床汇总

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