2023AACR|阿斯利康/默沙东对决PD-（L）1

01、阿斯利康：首个免疫“新辅助+辅助” 治疗NSCLC研究结果

2023年AACR大会上，阿斯利康公布了其PD-L1抑制剂Imfinzi与新辅助化疗联用，以及在手术后单药辅助治疗早期（IIA-IIIB）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验结果。

作为首个公布结果的“新辅助免疫+手术+辅助免疫”治疗模式的III期研究，该疗法采用了术前4个疗程新辅助免疫+术后12个疗程的辅助免疫治疗方案。

该研究的主要终点为完全病理缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）。

结果显示，与仅使用新辅助化疗后进行手术的患者相比，这一治疗方案将患者疾病复发、进展或死亡的风险降低32%（p=0.0039）。

此外，对病理学完全缓解（pCR）的最终分析显示，手术前使用Imfinzi加新辅助化疗的pCR率为17.2%，仅接受新辅助化疗的患者这一数值为4.3％。

Imfinzi靶向PD-L1，最早于2017年5月由FDA批准上市。

2022年9月，Imfinzi又获批联合化疗治疗患有局部晚期或转移性胆管癌，这是第一个被批准用于治疗晚期BTC的免疫治疗方案，也首次将Imfinzi的应用扩展到肺癌以外的领域。

FDA的批准依据TOPAZ-1 III期试验的结果：与单独化疗相比，Imfinzi 加化疗将死亡风险降低了 20%。中位OS为12.8个月，化疗为11.5个月。

接受Imfinzi加化疗的患者中有24.9%在两年后仍然存活，而仅接受化疗的患者中有10.4%存活。

02、默沙东：K药联合化疗治疗胆管癌

无独有偶，默沙东也在本届AACR大会上公布了Keytruda与化疗联用，用于一线治疗晚期或不可切除胆管癌患者的KEYNOTE-966研究结果，该结果4月16日同步刊登于顶级医学期刊《柳叶刀》。

研究设立OS为主要研究终点，次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等。

结果显示，Keytruda与化疗联用显著提高这些患者的总生存期。在中位随访时间为25.6个月时，接受Keytruda联合化疗治疗的患者死亡风险比仅接受化疗的患者降低了17%。

Keytruda加化疗的中位生存期为12.7个月，而仅接受化疗的患者中位生存期为10.9g个月。

使用Keytruda加化疗组的一年生存率为52%，而仅接受化疗的一年生存率为44%；两年生存率分别为24.9%和18.1%。

03、K药 VS I 药

Keytruda和Imfinzi都同为PD-（L）1靶向药物。Keytruda 2022年的销售额同比增长22%，高达209.37亿美元。Imfinzi销售同比增21%，达到27.84亿美元。

从这次AACR公布的数据来看，两款联合治疗方案的研究设计十分相似，得到的研究数据也非常相似。

Keytruda的试验规模更大：有1069名随机患者，而Imfinzi试验有685名患者，KEYNOTE-966在亚洲以外的患者比例高于TOPAZ-1。

但两种疗法对患者的OS改善并不惊艳。Keytruda加化疗患者的中位OS为12.7个月，Imfinzi加化疗的患者的中位总生存时间为12.8个月。即使增加了免疫治疗也只将患者的中位 OS 提高了不足两个月，患者的中位 OS 仍然保持在 1 年左右的水平，相差非常细微。

在各自的试验中，两种方案的两年生存率几乎相同，均为24.9%。

这两项研究证明，在化疗基础上增加免疫治疗可以成为标准一线治疗，但K药还是I药的区别很小，且对患者改善生存时间的效果并不完全令人满意。

参考资料：

1.网页链接

2.Imfinzi-based treatment before and after surgery reduced the risk of disease recurrence, progression events or death by 32% in resectable non-small cell lung cancer in the AEGEAN Phase III trial

3.Imfinzi plus chemotherapy approved in the US as the first immunotherapy regimen for patients with advanced biliary tract cancer

END