易斌教授:AI和围术期大数据驱动下的麻醉管理

2023
04/24

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米勒之声
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麻醉多目标优化是必然趋势:借助算法可以完成RCT无法应用的研究,建议尽早介入。

易斌教授

陆军军医大学第一附属医院

(西南医院)

一、背景

AI和围术期大数据驱动下的麻醉管理是麻醉学十大科学问题之一,其研究进展   很快,研究和成果应用将会对麻醉管理(监测/干预)产生深远影响。基础研究团队的集团化、产业化、高技术化日趋明显,导致临床研究团队做学术的唯一出路就是主研方向上的基础机制研究+临床数据研究。因此,“AI和围术期大数据驱动下的麻醉管理”是适应麻醉学走向围术期医学的需求的一条新的重要途径。   国内麻醉学较早关注围术期大数据研究的专家如下:  

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本团队AI和围术期大数据研究成果:

1. 围术期大数据研究团队及成果

于2018年和中科院重庆绿色智能研究院建立合作,并受邀在全国和多个省市专题汇报30余次。目前已经形成多项围术期危重症的预警模型和干预知识图谱,已申报发明专利13项,获批4项。

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2. AI算法等相关研究成果发表于中华麻醉学杂志和书籍:

发表了中华麻醉学杂志第一篇AI专家论坛(2022年)、第一篇AI的述评(2019年)、第一篇AI的论著;论著并代表中华麻醉学(唯一)入选2020年中华系列杂志百篇优秀论文、中国科协优秀论文;《围术期大数据的治理和算法应用》通过人民卫生出版社的选题单。AI算法方面SCI论著10余篇。

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3. 研发围术期危重症预测和干预提示系统

(一种新监护模式)世界法律日

(1)手术间工作单元

◆患者基本信息展示、生理参数监测、指征录入

◆并发症风险计算及预警、风险评估、决策支持

(2)指挥中心工作站

◆ 患者基本信息展示、生理参数监测、实时手术视频展示

◆并发症风险计算及预警、风险评估、决策支持

◆手术流程显示、手术室列表展示

患者病历、检验信息、检查信息

◆知识图谱

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该系统目前已经获“中华人民共和国医疗器械注册证”、“计算机软件著作权登记证书”和“软件产品证书”,并通过了严格的第三方测试,保障了场景数据、网络、系统安全,入选重庆市卫健委数字健康应用场景。    

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二、围术期大数据驱动下的麻醉管理研究势在必行

1. 围术期大数据驱动下的麻醉管理研究势在必行的原因包括如下三方面 :

(1)外科管理开始高度重视多目标优化;麻醉学管理需要围术期大数据支撑,才能有效的实现多目标优化;

(2)围术期数据的特点/问题与医学其他领域很大区别(特殊性):研究难度明显大于医学其他领域,更加需要早期介入,等待意味差距加大;

(3)围术期麻醉管理的动态、持续做正确决策很难、很累(围术期大数据基础上的强化学习有望实现智能化麻醉管理医疗决策支持)。

2. 麻醉学的围术期管理必须关注多目标优化

• 外科学开始高度关注多目标优化(2021-);

• 多目标优化包括循环管理、容量管理、麻醉深度管理、手术方式、基础疾病管理、疼痛管理、心理管理等;

• 单目标的优化,可能有不可控的结果(例如某项研究以阿片类药物为目标,对疼痛满意度提高6%,然而术后安全事件增加223%)。

3. 需要注意目前ERAS研究的重要瓶颈

• 多目标优化研究可能有不同的结果;各ERAS措施之间,可能存在明显相互影响;目前ERAS的研究均是针对单个影响因素RCT研究,可能会产生合成谬误。

重要词汇:合成谬误(Fallacy of Composition)是由萨缪尔森提出来的。对局部说来是对的东西,仅仅由于它对局部而言是对的,便说它对总体而言也必然是对的,是一种谬误。在经济学领域中,十分肯定的是:微观上而言是对的东西,在宏观上并不总是对的;反之,在宏观上是对的东西,在微观上可能是十分错误的。

• ERAS措施太多,有过度嫌疑:明显加重医护工作量、浪费资源;期望去除“无效”部分;

• ERAS的RCT研究都是单目标优化:传统RCT研究无法完成多目标优化(分组问题),需要新的研究方法;

• 一些措施可能缺乏循证医学证据,一些简单有效措施也可能被忽略;

4. 围术期大数据研究的关键点

(1)迄今无公开的多中心围术期大数据集

▲围术期大数据采集(多维度生命体征大数据):时序同步处理方法、采样频率优化方法;

▲围术期大数据高维度问题及其处理;

▲围术期大数据高噪音问题及其处理;

▲围术期大数据的数据缺失问题及其处理;

▲围术期大数据多指标非同量纲问题。

(2)算法研究已进入瓶颈

▲围术期大数据核心指标分析(因果知识体系构建、候选指标分析方法);

▲ 围术期大数据算法应用和优化;

(3)标准化流程

▲ 基于围术期大数据的预测类问题的算法应用

▲基于围术期大数据的分类、诊断和辅助诊断类问题的算法应用

▲基于围术期大数据的辅助医疗决策支持类问题的算法应用

▲基于围术期大数据的医疗成本分析,效果评价类问题的算法应用

、麻醉学围术期数据相对于其他学科疾病数据,其治理存在如下几方面难度

难题一:麻醉学围术期数据的结局并非最终临床结局

■麻醉关注的结局:复杂/多指标(如某并发症的发生率/清醒质量/疼痛评);

■麻醉医师最多只能关心围术期,对患者1个月/3个月或者远期预后并不关心;

■影响竞争力:被其他学科专家认为在疾病诊治全过程中的作用较弱。

难题二:麻醉学围术期数据呈现高维度(影响因素):清洗、预处理难度大 

■算法对围术期高维度数据需要适应(算法创新);

■医学图像和视频数据的影响少(适用于影像学、肿瘤、眼科等);图像的形状、颜色、深度等;

■围术期数据维度:至少数十种(如图像不会受到患者心情、体温等影响);

■往往需要进行降维(Boruta,PCA,t-SNE等)否则计算量太大;

■高维度数据导致应用难,与AI优势应用学科差距显著:AI优势学科包括影像学、肿瘤、眼科、外科决策、慢病、重症医学等,而麻醉学尚无CNS和重要子刊上发表论著。

难题三:麻醉学围术期数据不仅维度高,而且大量噪音混杂在其中

▲围术期用药(干预)记录的及时性和准确性堪忧,明显影响数据质量;

▲占据团队90%的工作量:数据清洗和预处理难度大;

◇指标多且非同量纲(不同指标规格不同,难以比较,需要无量纲化)

◇ 数据缺失明显(boosting算法占优)

◇信息利用度低下、特征缺失等

▲针对数据算法的AI研究团队不看好麻醉学:高质量数据集难度大。

难题四:麻醉学数据明显影响处理工具及方法的鲁棒性(数据的稳定性和代表性)

▲人工智能技术普遍面临鲁棒性的问题:麻醉学数据的特点使其更加明显;

▲各团队间存在显著的差异:单中心甚至多中心的数据所构建模型难以应用推广;甚至团队内部分干预措施使用/记录发生微小改变亦会导致不同结果;

▲(不同团队的围术期数据:除了地域、人种等区别外,还受到围术期外科医师用药习惯、病人的不同情绪、麻醉医师的管理习惯(积极与保守)等诸多区别;

▲有些文章里面的预测结果非常好,是否相信?答案是可信的,因为推论过程是严谨的数学过程,但只针对该数据集。

围术期数据“鲁棒性”的影响

例如发表于Journal of clinical Anesthesia杂志预警类研究的经典之作,用于预测术后POD发生率,该研究观察了来源于兰州大学第二医院的微血管减压术(颅神经病变)912例,发现阳性221例,预测的准确性为96.7%,该数据“对/仅对”这912数据集是准确的,但未进行院外的外部验证,因此应用推广性不明确。

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而一家医院建模,另外医院作为外部验证的研究惨不忍睹,其灵敏度、精确率、召回率、AUC等指标差距甚大,数据离散度较大。

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解决鲁棒性的最有效方法是多中心的融合数据联盟

多中心数据建模的推广性显著高于单中心;

多中心合作研究核心问题是解决数据壁垒;

多团队的联合攻关:互为研究参与者,从合作方拿走二级数据(而非原始数据,可以有效避免数据壁垒问题)。

可以预计AI的研究很快会代替RCT研究的同时,单中心的AI研究将被淘汰(内卷加深),而多中心/大样本建模、单/多中心验证是未来方向。多中心/大样本的模型外部验证明显好于单中心模型,目前本团队正在进行的一项利用术前指标预测术后呼吸并发症的研究,涉及的三家医院分别进行了单中心外部验证,效果较好,提示模型的“泛化性”良好。

四、在围术期大数据算法应用和研究中,很多团队遇到瓶颈

基于围术期大数据的算法概述及分类

☆ 传统机器学习的算法:k近邻、线性模型、决策树、朴素贝叶斯、逻辑回归、支持向量机以及集成学习等;

☆ 深度神经网络算法:前馈神经网络、卷积神经网路、递归神经网络等;

☆强化学习算法:蒙特卡罗、时间差分、Q-learning、DQN等

算法研究:算法创新+算法策略优化

围术期大数据算法创新(集成创新)

围术期大数据算法策略优化方法

☆ 梯度下降法(最简单、最常用)

▴随机梯度下降

▴小批量梯度下降

▴提前停止

☆ 牛顿法和拟牛顿法

☆ 共轭梯度法

☆启发优化法

在围术期大数据算法应用和研究中,研究团队的持续性/生命力非常重要,研究亚领域往往周期短(数据研究→算法研究),优势学科包括影像学、肿瘤、眼科等基本上都是算法研究等。

1. 围术期大数据:预警类的研究

围术期大数据的特点是需要算法研究,算法应用效果较差的时候,可以进行算法研究提升效果,算法集成创新+梯度下降法。通过在线工具协助麻醉管理,可提高命中率。

王天龙教授、马大青教授、王东信教授等众多团队一致认为风险评估喝围术期风险控制可能是治疗术后谵妄的最有效方法,在这里我们介绍我们团队依据多中心数据集构建的老年PND发生的预警模型及其在线工具:

■老年患者术后PND发生的预警明显的构建和初步验证研究

■数据来源于:西南医院+宣武医院+华西医院

■多中心:共纳入49768例全麻患者,在排除pre-existing NCD后,最终纳入1051例数据(阳性242例,阴性809例)进行分析

■经过在线工具设计,可用于围术期术前及术中的动态评估

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2. 围术期大数据预警类研究的瓶颈

目前基本上都是预警类研究,高质量数据集支撑下单用深度学习可以有效预测围术期各种危重症的发生,然而技术逐渐被掌握,基于深度学习的预警类研究越来越内卷:一投就中,一投就拒。

增加投稿命中率有如下建议:  

☼研究目的的思路和内容的一致性;

☼模型的应用价值;

☼数据质量、代表性、样本量;

☼预测建模方法了解度;

☼推广应用性(解决鲁棒性)

3. 围术期大数据基础上的强化学习有望实现麻醉管理医疗决策支持

现状:做正确的医疗决策难,围术期麻醉管理中动态,持续做正确决策更难。

☼ERAS措施太多,有过度嫌疑:明显加重医护工作量、浪费资源;

☼ERAS与个体化:不同的手术可能需要不同的措施;

☼均是单个措施的研究,多措施复合可能有不同的结果;

☼各措施之间,可能存在明显相互影响;

☼一些RCT研究证明无效简单措施,可能在多措施中扮演重要角色。

4. 强化学习

强化学习(Reinforcement learning,RL)是机器学习的子领域,目前外科领域高度关注RL。只有强化学习框架下的深度学习,才能实现多目标优化的医疗决策研究。例如,把某项疾病(比如冠心病患者的围术期管理)的治疗用药过程、阶段效果以及最终结局告诉RL,达到一定的例数后,会返给你目前样本量下最优结局下的最优用药方案。

强化学习常用贝叶斯网络(Bayesian networks,BNs)和马尔可夫决策过程(MDP)建模和解决,其中BNs主要用于处理简单低维的问题如病人情况良好的简单手术类型,而MDP的高维复杂数据有先天优势,可用于复杂手术类型和危重患者。

五、在围术期管理医疗决策中的应用前景

1. 应用一:可以实现全部参数实时动态的闭环,为麻醉用药机器人提供前期基础:目前的闭环BIS+TCI麻醉管理过于粗,现成的成熟技术、临床病例数据噪音过大。

2. 应用二:开辟ERAS研究新领域

某些有争议的围术期管理措施/药物,怎么组合才是达到患者最早出院/费用最低?团队研究技术基本成熟,高质量数据集是难点。 利用贝叶斯网络   优化ERAS麻醉决策:这可能是第一篇麻醉决策多目标优化领域的文章筛选可能有争议的18个相关麻醉决策,期望形成综合ERAS措施推荐,Primary outcome为住院时间、住院费用。

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研究发现,使用复合神经阻滞镇痛虽然会降低住院费用,但会延长住院时间;右美托咪定的使用,会降低住院费用,并不影响住院时间;维持血流动力学稳定(术中SBP波动在20%)会降低住院费用,但不缩短住院时间;“晶体液:胶体液比<2:1”和“正平衡500-1000”会使妇科良性肿瘤患者受益。

3. 应用三:重症患者围术期的围术期管理

这是目前的攻关重点,借鉴ICU和慢病领域,其他应用包括多模式镇痛的个体化组合推荐研究等。 斯坦福大学管理科学与工程系和医学健康研究与政策学系基于个体患者的特征建立了MDP,以患者利益最大化和风险最小化寻找优化策略实现个性化的高血压治疗。

数据来源:美国国家健康及营养检查调查(NHANES),重复抽样模拟了一万名18-86岁成年人的高血压全治疗过程

7个状态:4种药物分别是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、beta-阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)和噻嗪类利尿剂JNC8.Eighth Joint National Committee(可以看成指南推荐)

我们团队关于术后脓毒症患者预防性使用肝素的最优方案研究

科学问题:迄今无预防血栓、减少补体激活、减少炎性因子相关的指导性具体用药方案(依据指南和专家共识)

数据来源(MIMIC IV) 506例术后发生脓毒症ICU患者,120例死亡;

State: SOFA评分5个状态; Action:以4h时间窗,u/kg/h

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研究结论是对于术后脓毒症患者,采用1.38-1.88ug/kg/h的肝素,可有效降低SOFA评分,利于患者的康复。该研究方法可以在复杂的不同病例、不同时段变化的治疗方案以及病情复杂变化中,有效找出最优化的个体化方案,常规RCT研究无法完成,因此具备较佳应用前景。

六、总结

围术期大数据势必推动麻醉学管理的进步;

麻醉多目标优化是必然趋势:借助算法可以完成RCT无法应用的研究,建议尽早介入(仍然需要有科学问题);

随着研究的深入,围术期大数据驱动下的麻醉管理研究势必会发现既往无法发现的内容,从而给手术患者带来更大更多的益处;

特有规律和流程:建议找成熟团队帮带研究;

围术期大数据研究越来越多,内卷严重,严谨的设计+多中心研究;

研究的难点在于高质量数据集:要么来自于知名数据库,要么提供足够的佐证证明数据的质量(投稿的关键)。

专家简介

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易斌  教授

主任医师、博士研究生导师

陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)麻醉科主任

中华医学会麻醉学分会委员、全军麻醉青年委员会副主任委员、重庆市医学会麻醉学分会副主任委员,重庆市医师会麻醉学分会常委。

重庆英才·创新领军人才,陆军科技英才、重庆医师协会“优秀麻醉医师奖”、陆军军医大学优秀研究生导师

主持国家自然科学基金项目5项、主持国家重点研发计划、国家科技支撑计划分课题各1项、主持重庆市教改重点课题1项以及中国学位与研究生教育委员会等教学课题4项。重庆市课题4项。

第一/通讯作者发表SCI 40篇(TOP 6篇,最高分17.649)。

参加了“北京小汤山抗击非典”、“汶川抗震救灾”、“2020年武汉抗疫”“2022年上海抗疫”等

免责声明:

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—END—

编辑:MiLu.米鹭

校对:Michel.米萱

医学审核:何思梦博士

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关键词:
围术期,麻醉学,麻醉,教授,患者

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