中国适龄儿童水痘疫苗第2剂接种率的荟萃分析

中文摘要

目的 

评估我国适龄儿童水痘减毒活疫苗（varicella attenuated live vaccine, VarV）第2剂（VarV 2）接种率水平。

方法 

检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、PubMed和Web of Science电子数据库从2013年1月至2022年5月发表的VarV 2接种率相关文献，使用Stata 15.0软件对VarV 2接种率进行荟萃分析。

结果 

共检索到3 352篇文献，其中19篇文献纳入荟萃分析。汇总结果显示，我国适龄儿童VarV 2接种率为55.3%（95%置信区间：48.4%~62.2%，/2=100%）；本地儿童VarV 2接种率高于外地儿童，不同性别儿童VarV 2接种率差异不大。敏感性分析发现VarV 2接种率介于53.5%~57.1%之间，发表偏倚结果为阴性。

结论 

目前我国VarV 2接种率处于较低水平，建议适时推行VarV两剂接种策略，已实施两剂接种策略的省份采取针对性措施以提高接种覆盖率。

正文

水痘是一种由水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）感染引起的轻型自限性疾病，接种疫苗是预防水痘的主要措施[1]。20世纪70年代，日本科学家使用减弱毒性的VZV活病毒，经过多次细胞培养传代制成减毒活疫苗[2]，至20世纪90年代，水痘减毒活疫苗（varicella attenuated live vaccine， VarV）被包括日本、美国在内的多个国家批准用于水痘和带状疱疹的预防接种[3]。

2000年我国使用VarV以来，一直按照非免疫规划疫苗管理，部分省份目前仍以单剂VarV接种作为免疫策略，但单剂VarV接种后的保护效果持久性有限，在预防水痘暴发疫情方面效果不佳，且存在发生突破性水痘病例的风险[4-5]。2012年北京市将VarV两剂接种作为推荐的免疫程序[6]，随后山东、浙江、安徽等多地均开始实施VarV"两针法"。为评估我国适龄儿童VarV第2剂（VarV 2）接种水平，本研究对国内的相关研究进行荟萃分析。

1、方法

根据流行病学观察性研究荟萃分析的报告建议开展本研究[7]。

1.1、资料来源与检索策略

两位研究者检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、PubMed和Web of Science电子数据库中2013年1月至2022年5月发表的文献，发表语言无限制。中文数据库检索词包括水痘疫苗、水痘减毒活疫苗、Oka水痘疫苗、接种、接种率、大规模疫苗接种；英文数据库检索词包括Varicella Vaccine、Chickenpox Vaccine、Vaccination China。

1.2、纳入与排除标准

纳入标准：（1）研究类型为现况研究；（2）研究提供VarV 2的接种率，或提供计算第2剂接种率的详细数据；（3）研究对象为符合免疫程序的适龄儿童。排除标准：（1）研究类型为临床试验、综述和荟萃分析等非现况研究；（2）重复发表的研究；（3）无法获得全文的研究；（4）2013年之前发表的文献。

1.3、研究选择和信息提取

按照纳入和排除标准对检索到的文献进行筛选，确定是否纳入本研究。两名研究者采用统一的方法独立提取文献中的相关信息，通过以下方式处理未直接提供VarV 2接种率的研究：VarV 2接种率=已接种VarV 2的儿童数÷应接种VarV 2的儿童数×100%。

1.4、纳入研究质量评价

本研究使用观察性流行病学研究的系统综述评估清单[8]，对纳入研究的偏倚风险进行评价，该清单共9个问题，采用9分制，8~9分为低风险、5~7分为中风险、≤4分为高风险[9]。研究质量评价由2位研究者独立完成，争议问题通过与第3位研究者讨论或协商解决。

1.5、统计分析

本研究目的是评估中国适龄儿童VarV 2接种率，故采用接种率及其95%置信区间（confidence interval，CI）作为合并效应量，评估中国适龄儿童VarV 2总接种率，同时也对儿童性别和户籍进行分层分析。此外，对纳入文献中报告的VarV第1剂（VarV 1）接种率也进行了汇总分析。I2统计量用于评估纳入研究间的异质性，I2＜50%且P≥0.1采用固定效应模型，I2＞50%或P＜0.1则采用随机效应模型[10]。

根据研究特征进行亚组分析，敏感性分析用以评估个别研究对整体结果的影响，发表偏倚的评价采用Egger检验和Begg检验。所有统计分析都使用Stata 15.0软件进行。

2、结果

2.1、检索结果与纳入研究特征

共检索到3 350篇文献，其他来源2篇文献，根据纳入排除标准，纳入19篇文献，详细文献检索和选择过程见图1。纳入文献均在2016—2022年间发表，涉及4 541 852名儿童，研究地区多集中在山东、浙江等省份。纳入文献的质量评价得分在5~8分之间，6篇文献为低风险，其余均为中风险（表1）。

2.2、中国适龄儿童VarV 2接种率

汇总结果显示，中国适龄儿童VarV 2接种率为55.3%（95% CI：48.4%~62.2%，I2=100%），见图2。有9篇文献提供了不同性别儿童的VarV 2接种情况，男童VarV 2接种率为54.6%（95% CI：45.2%~64.0%），女童 VarV 2接种率为 55.6%（95% CI：46.1%~65.1%）；11篇文献提供不同户籍儿童的VarV 2接种情况，户籍在本地儿童为63.1%（95% CI：51.1%~75.2%），外地儿童为55.0%（95% CI：42.0%~68.1%），见表 2。另有18篇文献提供了VarV 1的接种率，汇总后结果为83.2%（95% CI：78.7%~87.7%）。

2.3、亚组分析

根据纳入研究的相关因素进行了VarV 2接种率的亚组分析，以探讨异质性来源，主要结果如下。浙江省儿童VarV 2的接种率为62.5%（95% CI：53.4%~71.6%），山东省为46.8%（95% CI：32.2%~61.3%）；低偏倚风险研究的VarV 2接种率为49.4%（95% CI：38.5%~60.4%），中偏倚风险研究为58.1%（95% CI：48.2%~67.9%）；样本量＜50 000和≥50 000的汇总接种率分别为59.0%（95% CI：46.6%~71.4%）和53.2% （95% CI：44.5%~61.9%），2019年之前和之后发表的研究汇总接种率分别为62.7%（95% CI：53.4%~71.9%）和50.0%（95% CI：38.6%~61.5%），见表2。

2.4、敏感性分析和发表偏倚

敏感性分析结果显示，逐一移除每项研究后的汇总VarV 2接种率在53.5%~57.1%之间浮动。Begg检验和Egger检验提示本研究存在发表偏倚的可能性小，P值分别为0.972和0.200。

3、讨论

本研究对我国VarV 2的接种率进行了全面的文献检索和汇总，以评估我国VarV 2的接种水平。结果显示，我国适龄儿童VarV 2接种率为55.3%，单剂VarV接种率为83.2%，高于刘安平与孙婷婷[30]的结果，原因可能是本研究调查已实施VarV两剂接种策略的地区，这些地区单剂VarV接种率高的可能性更大。

与发达国家相比，我国VarV 2接种率处于较低水平，如美国和德国分别在2007和2009年实施VarV两剂接种策略，其中美国有超过70%的州要求小学入学前接种两剂水痘疫苗，目前VarV 2接种率已达80%~90%[31-32]。

研究表明，VarV单剂接种后的保护效果随时间推移逐渐下降[33]，高接种覆盖率的幼儿园或学校出现突破病例和水痘暴发的情况屡有发生[34-35]，而VarV两剂接种的保护率可达90%以上，对水痘突破感染和预防暴发的效果明显优于单剂[36-37]。北京市实施两剂VarV接种策略后，水痘发病和疫情报告分别下降了37.8%和50.7%[38]。

迄今为止，VarV仍未纳入我国免疫规划疫苗，需要自费自愿进行接种，人们普遍对于非免疫规划疫苗的知晓率较低，对该类疫苗的接种信心也容易因为多种因素的影响发生动摇[39]，从而导致该类疫苗的接种率水平不高。因此应提倡条件适宜的地区适时推行VarV两剂接种策略，已实施VarV两剂接种的地区应采取针对性措施提高接种率。

对不同户籍儿童的VarV 2接种率分析发现，户籍为接种地本地的儿童接种率高于外地儿童。与外地迁入的儿童相比，本地的儿童家庭环境稳定，家庭收入、父母对疫苗的知晓率和接受程度相对较高，家长会优先考虑让孩子接种疫苗[40]。

亚组分析结果显示，浙江省的VarV 2接种率最高，这可能与经济水平和实施VarV两剂接种的力度有关，魏军等[41]的研究发现家庭人均月收入与接种VarV 2的意愿成正比，家长大多不愿意自费接种VarV。

近3年报告的VarV 2接种率较低，推测是由于VarV两剂接种策略实施一段时间后，家长对此的关注和重视程度有一定的下降。此外，偏倚风险大和样本量小的研究，报告的接种率高于偏倚风险小和样本量大的研究，可能是由于研究设计的不同，后两者的结果更为保守。

本研究发现目前我国VarV 2接种率仍处于较低水平，户籍为本地儿童高于外地流入儿童。发表偏倚和敏感性分析的结果表明本研究的结果较为稳定和可靠，但也存在一定的局限性。

首先，关于VarV 2接种率的报道较少，报告与未报告的地区存在一定差异，因此本研究结果对全国VarV 2接种率的评估尚不全面和准确。其次，纳入研究的异质性较高，在进行亚组分析和敏感性分析后仍不能很好地解释异质性来源，可能与研究设计、研究地区的差异有关，在结果解释和推论时应谨慎对待。

综上，两剂VarV能进一步降低水痘发病水平，减少水痘突破感染和暴发疫情，降低公共卫生负担，目前我国尚未在全国范围内推广VarV两剂接种策略，建议仍实施单剂VarV接种策略的省份适时推行两剂接种策略，已实施该策略的省份应采取相关措施加快提高接种覆盖率。

参考文献（略）

作者

玄坤   李涛   唐继海

安徽省疾病预防控制中心疫苗临床评价中心，合肥 230601

通信作者：唐继海，

引用本文：玄坤，李涛，唐继海. 中国适龄儿童水痘疫苗第2剂接种率的荟萃分析 [J]. 国际生物制品学杂志, 2023, 46(1): 33-39.  

DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20220808-00052

撰写 | 国际生物制品学杂志 

校稿 | Gddra  编审 | Hide / Blue sea

编辑  设计 |  Alice

打赏