开展癌症精准靶向治疗，IDEAYA自研药物IDE161完成首例患者给药

4月20日，IDEAYA Biosciences宣布，评估其自研药物IDE161的Ⅰ期临床试验（NCT 05787587）完成首例患者给药，并在2023年AACR上发布了IDE161的相关介绍。IDE161是一种强效的、选择性的、小分子的PARG抑制剂，PARG是一种新型的、机制不同的靶点，与聚ADP-核糖聚合酶（PARP）处于同一临床验证阶段。

同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）是DNA双链断裂（double strand break，DSB）的首选修复方式。同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）通常指细胞水平上的HRR功能障碍状态，可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致，常存在于多种恶性肿瘤中，其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。

有研究报道，胚系BRCA1/2基因变异的携带者罹患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的风险增加。BRCA1/2与多种其他DNA修复蛋白相互作用，形成DNA损伤修复的复杂系统。当前仍不断有新基因或机制被发现参与HRR调控，如UBQLN4、RBBP8 等基因。HRD的存在会使肿瘤细胞对诱发DNA交联的铂类药物高度敏感，同时应用PARP抑制剂可促发肿瘤细胞合成致死。目前HRD正逐步发展成为新型生物标志物并用于肿瘤精准治疗。

评估IDE161的Ⅰ期临床试验的主要研究人员为休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症治疗研究副教授Timothy Yap博士，该中心也是对首例病人进行给药的场所。IDEAYAⅠ期临床试验旨在评估IDE161作为单药治疗同源重组修复缺陷肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性以及初步疗效。

该临床方案包括IDE161于HRD实体瘤的剂量递增。根据扩展剂量的选择，公司正计划在乳腺癌、卵巢癌等其他HRD实体肿瘤患者中进行队列扩展。乳腺癌队列将侧重于雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（Her2-）的HRD肿瘤，上述肿瘤约占乳腺癌患者的10%到14%。

IDEAYA生物科学公司首席医疗官Darrin M. Beaupre博士评论："我们很高兴对IDE161进行临床研究，将其作为同源重组修复缺陷的癌症患者的潜在第一类肿瘤细胞合成致死精准治疗。我们相信IDE161可能对ER+/Her2-乳腺癌患者的HRD有潜在治疗效果，也可能对卵巢癌和其他实体瘤患者的HRD有积极影响。目前，这些患者的治疗选择仍然有限。基于其临床前的耐受性数据，IDE161也可能适合与几类不同的组合药物一起评估，从而提供多种途径来评估药物于这些患者群体中的积极效果。

参考资料：https://media.ideayabio.com/2023-04-19-IDEAYA-Announces-First-Patient-Dosed-in-Phase-1-Clinical-Trial-for-IDE161-as-Potential-First-in-Class-PARG-Inhibitor-Targeting-HRD-Solid-Tumors

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