疾病控制率高达88%​！新型KRAS靶向药对多种实体瘤有效

疾病控制率高达88%！又一款强效抑制剂震撼登场，加入击溃Kras的靶向治疗大军！

5年前，大量的kras病友因为无药可用在绝望的等待中离去，如今，大量的KRAS抑制剂研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望！

疾病控制率高达88%！新型KRAS抑制剂LY3537982震撼登场！

LY3537982是一款新一代的KRAS G12C特异性抑制剂。在2021年的AACR大会上公布的临床前研究数据显示，这款药物具有良好的活性，在携带KARS G12C变异的肺癌细胞系中，LY3537982能够抑制KRAS与GTP结合。在多种包含KRAS G12C基因变异的小鼠肿瘤模型中，LY3537982能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退。

研究人员表明，这款强效KRAS G12C抑制剂有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活，从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供更大限度的临床获益。

在2023年AACR大会上，这款药物公布了代号为LOXO-RAS-20001 (NCT04956640)最新的1a/1b 期实验数据，非常鼓舞人心。

这项研究共有75 名KRAS G12C 突变肿瘤的患者在接受 LY3537982 治疗后可评估，包括常见的非小细胞肺癌，结直肠癌，胰腺癌等。

结果显示

客观缓解率（ORR）：

初治（未接受过KRAS抑制剂治疗）的非小细胞肺癌患者为38%；

经治非小细胞肺癌为7%；

结直肠癌为10%；

胰腺癌为42%；

其他癌症为52%。

此外，KRAS G12C 抑制剂初治患者的疾病控制率 (DCR) 高达 88%，这意味着近90%的患者接受治疗后肿瘤出现不同程度的缩小或控制稳定；对于先前接受过 KRAS G12C 抑制剂的患者，DCR 为 64%。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Yonina R. Murciano-Goroff博士说“LY3537982 单一疗法在所有剂量水平和多种肿瘤类型中均显示出初步疗效，LY3537982 是一种新型、有效、口服、高选择性的 KRAS G12C 抑制剂。”

LY3537982联合PD-1/西妥昔单抗，疾病控制率高达100%！

除了上面的单药治疗研究数据，此次大会还公布了LY3537982 联合PD-1/西妥昔单抗方案更加卓越的治疗效果。

1. 非小细胞肺癌：LY3537982联合PD-1

9 名未使用过 KRAS G12C 抑制剂非小细胞肺癌患者接受联合疗法，ORR 高达 78%，DCR 为 100%，这意味着所有患者接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定。

2.结直肠癌：LY3537982联合西妥昔单抗

11 名接受 LY3537982 联合西妥昔单抗治疗的 结直肠癌患者，ORR 为 45%，疾病控制率（DCR）高达100%，并且所有 11 名患者在 2023 年 1 月 3 日数据截止时仍在接受治疗。

这意味着 LY3537982联合其他药物治疗，能带来更好的临床效果。

多箭齐发！史上最难治靶点KRAS已被成功攻破！

自1982年KRAS登上癌症研究的历史舞台，此后40年中被研究人员定义为“不可成药”。同时，这个最臭名昭著的靶点几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌（大多为非小细胞肺癌）...每年在全球造成100万人死亡！

随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变的新选择。

参考资料：

Murciano-Goroff YR, Heist RS, Kuboki Y, et al. A first-in-human phase 1 study of LY3537982, a highly selective and potent KRAS G12C inhibitor in patients with KRAS G12C-mutant advanced solid tumors. Cancer Res. 2023;83(suppl 8):CT028. doi:10.1158/1538-7445.AM2023-CT028

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