CAR T疗法ALLO-316在实体瘤中展现潜力

疾病控制率可达100%，CAR T疗法ALLO-316在实体瘤中展现潜力

4月18日，Allogene Therapeutics公司在美国癌症研究协会（AACR）的年会上以口头报告的形式展示了其自研CAR T疗法ALLO-316的Ⅰ期TRAVERSE试验的中期数据，该试验疗法是该公司第一个用于实体瘤的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR TTM）候选研究产品。研究数据表明，ALLO-316显示出早期的抗肿瘤活性，并随着时间的推移不断加深，AlloCAR T有可能治疗表达CD70的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者。

肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3%、小儿恶性肿瘤的20%左右。

据中国肿瘤登记年报的资料显示，从1998年至2014年我国肾癌的发病率呈上升趋势，人口结构老龄化、生活方式西方化及早期筛查的推广可能是发病率增高的原因。2018年2月，国家癌症中心发布了最新癌症数据，2014年中国肾癌发病率为4.99/10万，其中男性肾癌发病率为6.09/10万，女性肾癌发病率为3.84/10万。

ALLO-316是一种AlloCAR T™在研疗法，以CD70为治疗靶点，而CD70在肾细胞癌患者中高度表达。此外，CD70在其他几种癌症中也有选择性表达，为ALLO-316在各种血液学恶性肿瘤和实体瘤中的应用创造了潜力。2022年3月，美国食品和药物管理局根据ALLO-316的潜力授予其快速通道指定（FTD），以解决标准疗法失败的难治RCC患者的治疗需求。

正在进行的Ⅰ期TRAVERSE试验旨在评估ALLO-316对晚期或转移性肾细胞癌患者的安全性、耐受性和活性。截至2023年3月23日，共有19名患者参加了TRAVERSE期试验，其中10名患者确诊高表达CD70。在TRAVERSE试验的持续剂量递增阶段，患者先接受淋巴细胞清除，然后以四种细胞剂量水平之一（DL1=40M细胞，DL2=80M细胞，DL3=120M细胞，DL4=240M细胞）接受ALLO-316治疗。本次报告的数据主要来自DL1和DL2队列。

数据显示，在18名可评估疗效的患者中，其疾病控制率（DCR）为89%。在已知表达CD70的10名患者中，其疾病控制率为100%，3名患者获得部分缓解（2名确认，1名未确认）。最长的反应时间持续到第八个月。在CD70表达水平较高的患者中，肿瘤表现出缩小的趋势。在19名可评估疗效的患者中，到目前为止，ALLO-316表现出与自体CAR T疗法基本一致的不良事件。

Allogene Therapeutics研发部执行副总裁、医学博士Zachary Roberts评论："CAR T疗法已经彻底改变了几种血液恶性肿瘤的治疗方法，但将其应用于实体瘤一直是业界面临的挑战。正在进行的Ⅰ期ALLO-316剂量递增试验的早期安全性和疗效数据表明，该CAR T疗法有可能在实体瘤领域取得进展。此外，初期数据证实了显示我们的Dagger™技术潜在的临床前结果。ALLO-316的主要特点旨在防止机体过早排斥AlloCAR T细胞，以允许即使是在低CAR T细胞剂量下的明显的细胞扩张和持久性。

参考资料：

1.https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-presents-interim-phase-1-data-allo-316；

2.https://allogene.com/