CCTB人物专访丨高庆蕾教授：砥志研思，精进不休——以发展的眼光看待PARP抑制剂在卵巢癌中的临床治疗进展

为促进多学科整合、全方位合作，2022年中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学峰会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会（CCTB大会）近日成功于上海召开。

PARP抑制剂的出现革新了晚期卵巢癌治疗格局，改善了BRCA突变/同源重组修复缺陷（HRD）阳性卵巢癌患者的生存预后。近年来，研究者们对PARP抑制剂的兴趣只增不减，临床研究不断推陈出新，治疗线数也不断前移。在本次会议上，【ONCO前沿】特别邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授跟我们分享PARP抑制剂在卵巢癌领域的最新研究进展及未来发展方向。

前言

专家简介

高庆蕾 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院妇科肿瘤科主任

主任医师、博士生导师

国家“万人计划”

科技部“中青年科技创新领军人才”

国家癌症中心卵巢癌质控专业委员会委员兼秘书

中国抗癌协会肿瘤微环境专委会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤标志物专委会妇科肿瘤协作组副组长

擅长妇科恶性肿瘤手术与综合治疗

研究方向“卵巢癌的精准诊治与临床转化“

以第一完成人获中华医学科技一等奖1项

获国家自然科学基金6项

在 the Lancet Digital Health、J Exp Med、Nature Commun 等杂志发表SCI论文126篇，IF>10分 22篇

前期数据亮眼

PARP抑制剂治疗前移之路初见曙光

在刚刚结束的美国妇科肿瘤学会年会（SGO）上, MD Anderson Cancer Center发布了一项重磅研究——NOW研究，探索了奥拉帕利在晚期、高级别、BRCA突变卵巢癌患者的新辅助治疗中使用的可行性。共15例患者接受了新辅助奥拉帕利治疗，R0切除率高达了86%。不仅如此，客观缓解率（ORR）也令人惊喜，在可评估患者中，53.8%的患者达到PR。同样在去年的SGO上，我们团队主导的NANT研究报告了第一阶段结果，该研究创新性地运用了尼拉帕利单药治疗HRD阳性晚期不可切除卵巢癌患者。在8例可评估患者中，6例达到了PR；在7例进行间歇性手术的患者中，4例实现了R0切除。

两项PARP抑制剂在卵巢癌新辅助治疗结果令人鼓舞，这标志着我们向拓宽卵巢癌新辅助治疗迈出了重要一步。目前，尽管这仍是一个非常新的探索领域，但类似的研究正如雨后春笋般出现，现今ClinicalTrial.gov网站上的注册研究达到了6项之多。并且我们团队刚刚启动了尼拉帕利 vs. 标准化疗新辅助治疗HRD阳性患者的随机对照研究，预计在2024年底或2025年左右披露数据。

深度剖析机制

着眼卵巢癌治疗未来发展方向

砥志研思地开展研究，最大的目的在于尽可能地满足患者未被满足的临床需求。目前卵巢癌指南指出对于晚期不可R0切除或者不能耐受手术的患者，新辅助化疗是最佳选择。然而，事实是否真是如此？在临床上，有很多患者尽管在新辅助化疗阶段取得了较好的治疗效果，达到了R0切除，然而在术后很快发生复发，且多为耐药性复发，导致患者后续治疗十分困难。而在2020年Drug Discovery Today上一项研究指出新辅助化疗可能诱导耐药，这可能是多项大型III期随机对照试验显示新辅助化疗并不能显著改善患者生存结局的一个重要原因。

因此我们开始思考，随着对精准医学的探索，部分具有特定Biomarker的卵巢癌患者是否本应该有更好的临床解决路径，是否应该进行一些可能的尝试。基于此我们开展了NANT研究。目前NANT研究已入组超40例，计划入组53例，预计今年可以结束掉这项研究。同时在取得了新鲜的临床样本后，我们也进行了单细胞测序层面的更深入的分析以剖析卵巢癌微环境情况，包括对免疫治疗是否真的那么“冷”，对PARP抑制剂治疗为何疗效不同，微环境的什么成分介导了患者对PARP抑制剂耐药进行了探索。总而言之，仍有很多问题需要我们去研究、去发现，期待在不久的未来，我们以及国际同行们可以在该领域取得更多突破，为中国乃至全世界的卵巢癌患者带来更多的治疗药物选择以及治疗方案优化。

精准重塑治疗格局

循证医学证据不断修正治疗规范

PARP抑制剂的问世是近几十年来卵巢癌领域的最大进展，改变了中国在内的全世界卵巢癌患者的治疗范式。从铂敏感复发卵巢癌后线治疗到一线维持治疗，布局广泛，改写了国内外众多卵巢癌相关的治疗指南。

然而随着PARP抑制剂在临床上的使用以及多项后线研究长期OS结果的释出，治疗规范不断推陈出新，继美国之后，今年欧洲也撤回了几种PARP抑制剂后线治疗的部分适应证。相信未来会有更多研究着重于精选药物的获益人群以及治疗线数。同时我们也十分期待PARP抑制剂一线维持治疗OS证据的产生。

其实无论是药物研发还是其他科学研究，在出现新的进展时，大家都会非常激动，抱有很大的期待，但只有在后续越来越多的探索过程中才可以精选出可以惠及的人群。并且在任何科学研究中都遵循这样一个道理，即早期发现时它是对的，但再往后探索可能会发现是错误的，甚至可能再之后正确与错误的角色再次调换，因此需要保持辩证的、发展的眼光去看待问题，并持续不断地深入探索。因此，FDA等药物监管部门也会根据当前的研究证据进行药物批准或着撤回适应证，以期通过不断的修正保证患者的获益，同理指南也会进行与时俱进的调整。

放眼卵巢癌治疗未来发展方向，从去年SGO到今年SGO，PARP抑制剂新辅助治疗备受关注。此外，期待PARP抑制剂单药治疗以及与免疫治疗或抗血管生成药物联合应用的研究探索确定有效的 “去化疗”方案，同时精选出“去化疗”方案的真正获益人群。希望未来随着卵巢癌治疗领域的发展，患者可以获得更少的痛苦、更高的生活质量。

责任编辑 | 萝卜