neoSCORE研究：2 vs 3个周期新辅助免疫联合化疗疗效

2023年4月10日，浙江大学邱福铭及范军强共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“ Two vs three cycles of neoadjuvant sintilimab plus chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: neoSCORE trial ”的研究论文，该研究报道了新辅助信迪利单抗联合化疗在可切除的IB-IIIA NSCLC患者中2个周期和3个周期的结果。

最近，免疫检查点抑制剂(ICIs)在可切除的NSCLC中显示出良好的疗效。 先前的一项研究报道，两个周期的新辅助纳武单抗在IA-IIIB期NSCLC中实现了40.5%的主要病理缓解率(MPR)。最近，CheckMate-816试验表明，与单独化疗相比，新辅助纳武单抗联合化疗产生了更高的病理完全缓解率(pCR)。 目前尚无评价新辅助免疫化疗不同周期的前瞻性随机研究。

研究设计

样本量统计学算法

试验流程图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

在2020年7月至2021年9月期间，该研究筛选了64名患者，其中60名符合条件的患者被随机分组 。在60例随机患者中，91.7%(55/60)接受了手术。三周期组2例患者(6.9%)行肺切除术。55例接受手术的患者中，19例患者达到MPR。 新辅助联合治疗2周期、3周期组的MPR率分别为为26.9% vs 41.4%，p=0.260；pCR率分别为19.2% vs 24.1% (7/29)，p=0.660。 在计划的MPR亚组分析中，根据基线特征，亚组间没有观察到显著差异。

MPR率

pCR率

鳞状 NSCLC的MPR率高于非鳞状NSCLC 。多因素logistic回归证实鳞状细胞亚型与MPR显著相关。 为了确定非鳞状NSCLC中MPR率低的原因，95.8%(23/24)具有足够肿瘤组织的非鳞状NSCLC患者进行了驱动突变下一代测序(NGS)检测。 21例患者检测到驱动基 因突变，包括EGFR(13/23,56.5%)、ERBB2(2/23,8.7%)、MET(2/23,8.7%)、KRAS-G12C(2/23,8.7%)、ALK(1/ 23,4.3%)、RET(1/ 23,4.3%)。 在 两名实现MPR的患者中，一名有EGFR突变，另一名有KRAS-G12C突变。

目前所知，这是第一个评估新辅助治疗中不同免疫化疗周期对可切除NSCLC的有效性和安全性的随机试验。大多数临床试验一般采用2 ~ 4个周期的新辅助免疫化疗。根据一项使用四个周期新辅助药物加化疗的二期研究，17%的患者由于毒性而没有接受四个完整周期的治疗，并早期进行手术。与两个治疗周期相比，三个治疗周期的MPR率增加了14.5%。此外，仅添加一剂量的治疗可能不足以达到病理缓解的显著差异。

虽然三周期组有2例患者接受了肺切除术，但术后恢复良好，无重大术后并发症。总的来说，两个周期的毒性是可预测和可控制的。

总之，该研究为新辅助免疫化疗的治疗周期提供了见解。将新辅助治疗的循环次数从2次增加到3次，可使MPR数值改善并具有良好的耐受性。 为了进一步验证延长新辅助治疗可改善MPR，该研究将开展一项3期试验，对可切除的鳞状NSCLC患者进行3周期和4周期的新辅助免疫化疗进行比较。

转载自：iNature，有修改

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