世界肿瘤日：肠菌助力癌症治疗

人类的共生菌群可以调节生理机能，比如能量代谢、先天免疫和适应性免疫。

微生物物种之间的相互作用可以通过DNA损伤促进基因组突变、影响信号通路、产生生长因子或调节炎症和免疫来促进癌症进展。

肿瘤相关微生物群和肠道菌群不仅可以系统的影响癌症进展，还可以调节化疗、放疗和免疫治疗对癌症的影响。

01、肠道菌群可预测预防癌症

在肿瘤早期，患者往往没有明显的症状，如何找到合适的筛查方法对患者的预后影响极大，众多研究发现肿瘤患者的肠道菌群与健康人相比存在显著性差异，这为日后将肠道菌群作为一种无创性的诊断指标提供了可能。

而女性机体的雌激素及其代谢产物水平与女性绝经后患乳腺癌的风险直接相关。

近期的研究发现，绝经后的女性若携带多样化的肠道菌群，那么其患乳腺癌的风险会大大降低。

雌激素是女性机体的最原始的性激素，存留在机体内还是随着尿液/粪便被排出体外由肠道菌群来决定的。

研究者招募了60名年龄在55-69岁的绝经女性进行研究，确定肠道菌群多样性与绝经后的女性机体患乳腺癌的风险之间的相关性。

在研究前的6-8周研究人员对其进行乳房X光检查，结果显示正常；

在分析其尿液和粪便样品后发现：机体肠道菌群的多样性和雌激素片段的比率直接相关，而后者则是乳腺癌的一个指示器。

02、肠菌移植可延缓癌症发生

2016年，发表在国际杂志《PLoS ONE》的研究发现抗炎性的有益肠道菌群可以减缓甚至阻断某些类型癌症的发生。

研究者分离了一种名为约氏乳酸杆菌456的有益肠道菌群，并发现该菌群可以明显降低基因损伤及机体炎症的发生。

为了解释肠道菌群如何减缓癌症发生，因ATM基因突变可使得小鼠对共济失调毛细血管扩张的神经性疾病变得敏感，研究人员利用ATM基因突变的小鼠进行了研究。

在分析两组小鼠的尿液和粪便中的肠道菌群水平后，研究人员发现：

相比接受促炎性和抗炎性细菌的小鼠，仅接受抗炎性细菌的小鼠患淋巴瘤的速度仅为前者的一半，小鼠的寿命也是前者的4倍，而且小鼠机体中的DNA损伤和炎性水平也相对较低。

结果证明了具有抗炎性的益生菌可通过基因型独立的方式影响机体的能量代谢，进而减缓或阻断某些类型癌症的发生。

03、肠菌助力抗癌治疗有效率翻倍

近日，德国的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer 的研究论文。 该研究发现，两种肠道细菌（脆弱拟杆菌、多形拟杆菌）产生的色氨酸代谢产物吲哚-3-乙酸（3-IAA）在对化疗有反应的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中水平更好，而且，通过直接补充3-IAA或进行高色氨酸饮食可增强化疗效果。 这项研究探索了肠道菌群对胰腺导管腺癌化疗的影响，发现了肠道菌群对癌症治疗产生积极影响的方式，也为在癌症患者治疗期间进行饮食干预提供了动力

此外，研究表明肠道菌群可以降低化疗药物的毒性，同时也发现事先干预肠道菌群可以预防或降低辐射带来的严重黏膜炎、肠炎等不良反应的发生。

免疫治疗的出现为许多晚期肿瘤患者带来了希望，由于肠道菌群可以调节机体的免疫功能，故免疫治疗的效果会受到肠道菌群的影响，已有研究证实合适的肠道菌群可以提高免疫治疗疗效并降低免疫相关不良事件的发生。

基于免疫治疗与肠道菌群的关系，开展的研究非常多，例如最近发表在权威医学期刊Nature Medicine上的一项研究结果显示。

转移性肾细胞癌的一线治疗标准：纳武利尤单抗（nivolumab，PD-1抑制剂）和伊匹单抗（ipilimumab，CTLA-4抑制剂）的双重免疫检查点抑制剂方案，联合一款名为CBM588的产丁酸的活菌产品后，患者的无进展生存期（PFS）显著长于未联合CBM588治疗的患者（12.7个月 vs 2.5个月），缓解率翻倍（58% vs 20%）。

也有研究表明肠道菌群还可用于免疫治疗结果的早期预测，这一发现有助于根据患者的菌群特点选择合适的临床治疗方案，进而提高疗效。

小结

以上这些都为利用肠道菌群来优化肿瘤治疗方案提供了新思路。肠道菌群与癌症的发生及发展有着密切的关系，同时在癌症的治疗中也具有重要的影响。

肠道菌群除了能够维持局部稳定状态，还能够调节机体代谢、炎症以及免疫等生理过程。尤其是肠道菌群能够显著调节机体对癌症治疗的反应性和机体对毒副反应的敏感性。

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