世界帕金森病日：干细胞治疗帕金森病，有望恢复神经功能

2023年4月11日是第27个世界帕金森病日。今年帕金森病日的主题是：“关注心理健康，全面全程管理”。

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病。在65岁以上人群中帕金森病患病率约为1%-2%，患病率随着年龄增长逐渐增高，是继肿瘤、心血管病之后中老年的“第三杀手”。由于病程长、致残率高，该病严重威胁中老年人群的生活质量，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。

帕金森病的由来

19世纪英国医生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所楼上观察到了几个邻居肢体抖动、走路姿势前倾、动作缓慢，感觉智力正常，常容易跌倒，病情会逐渐恶化，让他意识到了这是一种新的疾病，并对其进行了详细记录。在1817年首次公开报道，根据临床症状将此病称为“震颤麻痹”。

后来由法国著名神经病学家夏科（J．M．Charcot）医师又补充了肌强直体征，又进一步完善了对该病的正确认识。为了纪念了帕金森医师对认识该病的贡献改名为“帕金森病（Parkinson disease,PD）”。

什么是帕金森病

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，常见度仅次于阿尔茨海默症，其病理发展是因为控制运动的大脑区域中的神经元或神经细胞受损并死亡，这些神经元的死亡降低了多巴胺的水平，多巴胺有助于大脑控制运动。

帕金森病通常开始于一只手轻微的震颤和身体僵硬的感觉，并随着大脑区域的逐渐受损而加深，临床上以震颤、麻痹、运动迟缓和姿势步态异常等运动症状为主，随着病程的恶化，还可能出现思维过程和行为的改变（痴呆症），睡眠困难，抑郁，疲劳和记忆力问题等非运动症状。

帕金森病的传统治疗

由于帕金森氏病的许多主要特征是由多巴胺能神经元丧失而引起的，因此传统治疗的重点是补充多巴胺受体激动剂和增强剂等药物治疗，来延缓帕金森氏病发展进程。

但随着时间的推移，这些药物的疗效会消失并会产生副作用，严重影响了患者的生活质量。药物的治疗只能缓解症状，而不能治愈此疾病，而最有希望逆转疾病进展的方法是替换在疾病过程中丢失的特定多巴胺神经元。那如何找回导致多巴胺就分泌不足的神经元呢？

研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法！

干细胞治疗帕金森的机制

干细胞是一类未分化的多能干细胞，其具有多种特性，如强大的多向分化特性、免疫调节特性、抗炎及神经保护等。目前，干细胞在帕金森病治疗方面已经进行了广泛的研究。

研究证明，间充质干细胞可以促进损伤脑组织恢复，分泌神经营养因子并迁移至病灶处发挥神经保护和抗凋亡作用。干细胞治疗的关键是对受损神经环路的修复和功能重建，涉及复杂的神经纤维生长导向的机制。

近日中华人民共和国科学技术部发文称，科学家利用人类多能干细胞进行中脑多巴胺通路重建，该研究成果于近日发表在《Cell Stem Cell》上。

文中指出帕金森病患者可以替换中脑多巴胺（mDA）神经元，从而改善长期运动功能。澳大利亚墨尔本大学的研究团队利用人体多能干细胞同位重建中脑多巴胺通路，并进行相关治疗。

结果表明，通过匹配适当的生长因子信号和移植特定的细胞类型，有望实现成年人大脑中长距离电路功能重建。

干细胞治疗帕金森病临床研究

2020年，发表于国际权威期刊《NEJM》的一篇文章也证实了移植iPSC衍生的中脑多巴胺能祖细胞能有效改善帕金森。

在研究中，一位已经忍受帕金森10年的患者接受了2次细胞移植手术，时间间隔为6个月，分别植入了左半球和右半球壳核中，每次移植剂量为400万个细胞，在移植2年后，这位患者的运动评估和生活质量都得到了很大改善。

2023年1月24日，韩国CHA大学本当医学中心(CBMC)神经外科教授Kim Joo-pyung领导的研究小组进行的一项细胞替代疗法，从胎儿中脑衍生的干细胞中制造多巴胺神经前体细胞，然后将多巴胺神经前体细胞移植到患者的大脑中。

他们给15名70岁以下的患者注射了三种不同剂量的细胞（4×10^6，12×10^6，40×10^6细胞），并进行了为期12个月的随访。

结果显示，根据统一帕金森病评分量表(UPDRS)，所有三个组中旋前-旋后和手/臂运动表现显著增强(P < 0.05)，12个月时，低剂量组的运动能力恢复效果为11.6%，中剂量组为26%，高剂量组为40%。此外，没有副作用，如出血、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

尤其是其中一名患有中期帕金森病的65岁妇女在2013年接受了当时世界首例胎儿干细胞移植治疗帕金森，现在能够进行日常活动，整体运动功能改善，如正常使用公共交通工具等。

总结

在帕金森病的治疗中，利用干细胞可以重建失去的多巴胺神经元，从而缓解病情。随着干细胞技术的不断进步和发展也给医学带来了很多机会和前景，干细胞具有自我更新和分化为不同细胞类型的能力，因此可以被用于治疗各种疾病，如心脏病、糖尿病、各种退行性疾病等。

干细胞技术的发展是医学界的一个重要方向，它有望为人类带来更多益处和福祉，但也需要我们持续不断地探索和改进，以实现其更广泛的临床应用。

参考文献：

First Clinical Report on the Treatment of Parkinson's Disease with Fetal Midbrain Precursor Cells.Mov Disord.2023

A combined cell and gene therapy approach for homotopic reconstruction of midbrain dopamine pathways using human pluripotent stem cells.Cell Stem Cell.2022

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。如有侵权，请联系删除。

打赏