2023年第一季度国内创新药交易汇总

2023年第一季度，国内医药企业共产生交易35起，其中国内转国外11起，国外转国内10起，国内转国内14起。首付款超过6.8亿美元，总交易金额高达91亿美元。

在治疗领域上，主要集中在肿瘤（19）、罕见疾病（12）、血液领域（6）、消化领域（4）、骨骼肌肉（3）、感染领域（3）、神经领域（3）、内分泌及代谢领域（2）、心血管领域（1）、免疫领域（1）、麻醉镇痛领域（1）、皮肤领域（1）、呼吸领域（1）、眼科领域（1）。

在交易金额上，康诺亚和阿斯利康（11.88亿美元）、和黄医药和武田（11.30亿美元）、高光制药和Biohaven（9.7亿美元）、信诺维和AmMax（8.71亿美元）、恒瑞医药和Treeline Biosciences（7.06亿美元）产生的交易较高。

其中，信诺维（2）、百奥赛图（2）作为转让方，产生的交易最多；华润生物（2）、GSK（2）、华东医药（2）作为受让方，产生的交易最多。

医药交易汇总

重点交易介绍 

1康诺亚、乐普生物，宣布与阿斯利康共同开发及商业化CMG901

2月23日，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议。根据协议条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences（简称“KYM”）将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得 CMG901 研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。该交易预计于2023 年上半年完成。

CMG901 一款全球首创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），由 KYM所有。KYM 是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化 CMG901。CMG901由抗Claudin 18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。2022年9月，CMG901获CDE授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。

2023年2月，CMG901治疗晚期实体瘤的Ia期剂量递增临床研究最新数据显示：（1）CMG901安全性和耐受性良好，3/27例（11.1%）患者发生药物3级相关不良事件，没有发生4级及以上药物相关不良事件。剂量递增成功至3.4 mg/kg，且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。仅2.2 mg/kg组1例患者发生剂量限制性毒性。（2）8例接受CMG901治疗的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率为75%，疾病控制率为100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg队列患者的客观缓解率均为100%。中位无进展生存时间（mPFS）和中位总生存时间（mOS）均尚未达到。CMG901展示出良好的安全性和耐受性。

2和黄医药与武田达成呋喹替尼中国以外地区开发及商业化许可协议

1月23日，和黄医药宣布其子公司和记黄埔与武田（“Takeda”）达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议条款：和记黄埔将获得总额可高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费。

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。通过口服给药，呋喹替尼有潜力作用于转移性结直肠癌的各种亚型中，且不受生物标志物状态影响。预计在美国、欧洲和日本的上市许可申请提交计划于2023年完成，其中向美国食品药品监督管理局  ("FDA") 的滚动提交计划于 2023 年上半年完成。

根据国际多中心III期FRESCO-2研究数据，在转移性结直肠癌患者中，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月；接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月；呋喹替尼组的疾病控制率 ("DCR") 为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

3Biohaven获得高光制药TYK2/JAK1双抑制剂独家授权

3 月 22 日，Biohaven和高光制药（“Highlightll”）共同宣布，将高光制药BHV-8000（也称TLL-041）除中国地区以外的全球权利授予Biohaven。根据协议条款：Highlightll 将获得 1000 万美元的预付现金和1000万美元股权投资，并有望获得9.5 亿美元的开发和商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。

TLL-041是全球首个具有通过血脑屏障能力的高选择性双靶点 TYK2/JAK1抑制剂。TYK2 和JAK1 是针对一系列促炎细胞因子的 STAT 通路激活剂；抑制这些激酶可能在减少神经系统疾病（包括帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症和多发性硬化症）中的炎症方面发挥重要作用。

多个临床前模型中研究显示，BHV-8000 已证明对 JAK2、JAK3 和其他激酶具有高选择性，与选择性较低或非选择性的 JAK 抑制剂相比，具有更高的安全性。该药物预计于 2023 年进入 1 期临床。

4信诺维与AmMax Bio就用于实体瘤治疗的新一代ADC达成合作协议

1月10日，信诺维宣布与AmMax Bio（简称“AmMax”）就一款用于实体瘤治疗的创新性ADC，达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家合作协议。根据协议条款：信诺维将获得最高达8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发，注册及销售里程碑。双方将协作共同完成合作项目的IND申报、以及剂量递增临床研究的设计。

5恒瑞与Treeline签署EZH2抑制剂SHR2554的授权许可协议

2月12日，恒瑞宣布，将旗下zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂SHR2554除大中华区以外的全球授权，有偿许可给Treeline Biosciences简称“Treeline”）。据悉，协议签订10天内，Treeline将向恒瑞支付1,100万美元的首付款，并将按开发进度向恒瑞支付累计不超过4,500万美元的开发里程碑款；进入商业销售阶段以后，Treeline将根据实际年净销售额，向恒瑞支付累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。2023年1月，SHR2554被CDE纳入突破性治疗品种，治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

2022年7月，该药物的首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性Ⅰ期试验取得了令人鼓舞的结果，发表于《柳叶刀》杂志，并将详细数据公布于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，结果显示：SHR2554安全性可控，对PTCL、复发难治滤泡性淋巴瘤(FL)、和经典霍奇金淋巴瘤(HL)均显示出良好的抗肿瘤活性；此外，64%复发难治PTCL对SHR2554有反应，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，AITL相比PTCL-NOS的客观缓解率更高(67%和57%)，对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%。

6石药集团与Corbus 共同开发Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002

2月13日，石药集团附属公司石药巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals（简称“Corbus”）就集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002的开发及商业化订立独家授权协议。根据协议条款，石药巨石生物同意授予Corbus在美国、英国、加拿大、澳大利亚等一些国家在该地区开发及商业化该产品的独家授权，石药巨石生物将收取7,500,000美元的首付款，并有权收取最多130,000,000美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多555,000,000美元的潜在销售里程碑付款。

SYS6002是重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物，通过酶催化定点抗体偶联技术，能将有效的有丝分裂及制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。2022年10月，SYS6002获CDE批准临床。临床前研究显示，该产品对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用。

7和铂医药与Cullinan就HBM7008签订授权及合作协议

2月14日，和铂医药宣布与Cullinan Oncology（简称“Cullinan”）签订授权及合作协议，授予Cullinan在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）开发及商业化HBM7008的独家许可权。根据协议条款，和铂医药将获得2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及最高近20%销售额百分比的分级特许使用权费，保留在美国地区以外开发HBM7008的所有权利；Cullinan有权在欧盟或澳大利亚进行人体临床研究，并与和铂医药共享相关临床资料。

HBM7008（CLN-418）是一款针对B7H4x4-1BB的双特异性抗体，也是目前全球针对这两个靶点的唯一双抗，它由和铂医药创新的免疫细胞衔接器HBICE®平台开发，目前正处于I期临床开发阶段。由于HBM7008高度依赖以肿瘤相关抗原为介导，与T细胞活化进行交叉链接，因此在T细胞共刺激及抑制肿瘤生长方面的功效显著，同时提高安全性。HBM7008具有独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物具耐药性的患者中，产生更好的疗效；凭借其新型生物学作用机制及双抗设计，有望避免4-1BB可能引发的肝毒性风险。

临床前研究结果显示，在B7H4阳性的同基因模型中，HBM7008 1 mg/kg剂量可完全使肿瘤消退；在小鼠肿瘤模型中，观察到完全缓解（CR）。

8迈威生物与DISC就9MW3011达成独家许可协议

1月20日，迈威生物宣布旗下全资子公司 MABWELL THERAPEUTICS与 DISC MEDICINE（简称“Disc”）就在研品种 9MW3011达成独家许可协议。根据协议条款：Disc 获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发9MW3011 的权利；迈威可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 Disc 将向迈威支付一次性不可退还的首付款 1,000 万美元。

9MW3011是迈威自主研发的创新靶点单克隆抗体，其靶点主要表达在肝细胞膜表面，可通过特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。9MW3011的适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如 β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病，有望在未来获得孤儿药资格，并成为全球范围内first-in-class调节体内铁稳态的大分子药物。

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