每日毅讯| Circulation：阿利西尤单抗逆转冠脉斑块作用

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冠状动脉粥样硬化性心脏病是以冠状动脉形成斑块为主要特征的疾病，既往认为冠状动脉斑块一旦形成，没有逆转可能，长期的药物治疗只能尽量延缓其进展速度。近年来，随着药物研发的进展，一些新型药物（特别是PCSK9i等强效降脂药物）通过临床研究证明了其具有一定的逆转斑块的效果，成为冠心病和泛血管疾病患者的福音。近期，Circulation杂志发表了ARCHITECT研究，为PCSK9i逆转斑块治疗提供了新证据。

本研究是一项IV期、开放标签、多中心、单组临床试验，旨在评估没有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的家族性高胆固醇血症患者在接受alirocumab治疗78周后冠状动脉斑块负荷的变化及其特征。参与者在基线和78周时接受了冠脉CTA检查。在高强度他汀类药物治疗基础上，每位患者每2周接受皮下注射150mg alirocumab。主要终点是冠脉CTA评估的冠状动脉斑块负荷及其特征的变化。

研究结果显示：研究者共入组了104名无ASCVD的家族性高胆固醇血症患者，中位年龄为53.3 (46.2–59.4) 岁，54名女性 (51.9%)。入组时低密度脂蛋白胆固醇中位数为138.9 (117.5–175.3) mg/dL，随访时为45.0 (36.0–65.0) mg/dL (P<0.001)。冠状动脉斑块负荷从基线的34.6% (32.5%–36.8%) 降低为随访时的30.4% (27.4%–33.4%) (P<0.001)。同时，研究者还发现冠状动脉粥样硬化的特征发生显着变化：钙化斑块（+0.3%；P<0.001）和纤维斑块（+6.2%；P<0.001）的比例增加，伴随着脂质斑块 (–3.9%; P<0.001) 和破损斑块 (–0.6%; P<0.001)的减少。

毅讯点评

相比于之前的PACMAN/HUYGENS/GLAGOV三大逆转冠脉斑块的研究，本研究的创新之处在于研究人群是选择了无ASCVD的家族性高胆固醇血症患者，同时采用了冠脉CTA这种无创手段评估了整个冠脉血管树，并再次证明了强化降脂带来的逆转斑块的获益。由此可见，PCSK9i带来的强化降脂作用（本研究降低到了1.0左右的LDL-C）确实可以显著逆转斑块进展，稳定斑块。然而，笔者非常感兴趣的是，如果我们用斑块的逆转幅度做回归分析，是LDL-C的降幅与斑块逆转的关系更显著，还是ApoB或者Lp(a)的降幅呢？这个分析背后终极的问题在于，到底是LDL-C的降低还是ApoB或者Lp(a)的降低主导了斑块的逆转。或者更直白地说：降脂，我们到底治疗的是什么？

参考文献：

https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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