太难了，诺如病毒终于等来了疫苗！

研究人员找到了一种创造性的方法来制造诺如病毒的疫苗——通过搭载轮状病毒的方法，包含两种引起腹泻的病毒的双重疫苗会产生针对这两种病毒的抗体。已经有几种高效疫苗。

每年，诺如病毒都会导致数亿例食物中毒——以及至少 50,000 名儿童的死亡——但目前还没有真正的方法来控制它。事实证明，这种病毒在实验室中研究起来异常困难，科学家们一直在努力开发有效的疫苗和药物，但迄今为止，都没有有效的疫苗。

创新方法

令人振奋的是，华盛顿大学医学院的一项新研究，独创了一种通过搭载轮状病毒的高效疫苗来制造诺如病毒疫苗的创造性方法（轮状病毒是一种不相关的病毒，也会引起腹泻）。从而获得了预防最常见和最顽固的病毒感染之一的创新方法。

研究人员通过将诺如病毒的关键蛋白添加到无害的轮状病毒株中，创造了一种实验性轮状病毒-诺如病毒组合疫苗。接受实验疫苗的小鼠产生了针对轮状病毒和诺如病毒的中和抗体。

“几乎每个人都曾在某个时候感染过诺如病毒，”分子微生物学助理教授丁思远博士说。 “你出去吃东西，接下来你知道自己在呕吐和腹泻。你会康复的，但这将是艰难的三天左右。轮状病毒疫苗非常有效，并且已经为它们建立了全球分配系统，因此基于此，我们看到了最终在对抗诺如病毒方面取得一些进展的机会。”

在 2006 年推出第一批轮状病毒疫苗之前，全世界每年有 50 万儿童死于轮状病毒感染引起的腹泻。现在，这个数字估计约为 200,000——仍然很高，但已经有了巨大的进步。全世界有四种轮状病毒疫苗在使用。所有疫苗都是减毒活病毒疫苗，这意味着它们是基于能够触发免疫反应但不会让人生病的弱化轮状病毒。

另一方面，人类诺如病毒几十年来一直阻碍着科学研究。它不会感染小鼠或大鼠或任何其他普通实验室动物，因此导致轮状病毒疫苗开发的各种实验不可能用诺如病毒复制。

丁思远博士和他的同事——包括第一作者 Takahiro Kawagishi 博士以及共同通讯作者、斯坦福大学医学名誉教授 Harry B. Greenberg——提出了使用轮状病毒的想法绕过处理诺如病毒的技术难题。

结果满意

研究人员将形成人类诺如病毒外表面的蛋白质基因插入到轮状病毒实验室毒株的基因组中。然后，他们将经过修饰的轮状病毒口服给免疫功能低下的幼鼠，就像给儿童注射轮状病毒疫苗一样。他们在四周、六周和八周后采集了血液和粪便样本。初次免疫九周后，研究人员通过注射给小鼠加强免疫，并在一周后再次采集样本。

在测试的 11 只小鼠中有 9 只的血液和所有 11 只小鼠的肠道中都出现了强烈的抗体反应。更好的是，一些来自血液和肠道的抗体能够中和培养皿中人类“小肠”培养物中的这两种病毒。这种培养物，也称为类器官，是从人类干细胞中培养出来的，并复制了人类肠道的表面。

“传统上，疫苗研究都集中在血液中的抗体反应，因为我们最了解那部分免疫反应，”丁说。 “但诺如病毒和轮状病毒是肠道病毒，因此在抵抗这些病毒方面，血液中的抗体不如肠道中的抗体重要。我们在肠道中看到强烈的抗体反应这一事实是一个好兆头。”

下一步是证明用实验疫苗免疫的动物不太可能因诺如病毒而生病或死亡。丁正在进行这样的实验。

“有很多肠道病原体，我们没有好的治疗方法或疫苗，”丁说。 “原则上，我们可以将感染肠道的任何生物体的基因放入轮状病毒疫苗中，以制造二价疫苗。当然，我们必须找到合适的靶点才能产生良好的免疫反应，但原则是通用的。

“作为基础科学家，我们很少有机会真正将某些东西推进临床，”丁继续说道。 “我们研究病毒的作用以及宿主在基本层面上的反应。这是我们工作直接影响人类健康并让人们生活更美好的难得机会。”

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