瓴路药业：全球首个CD19 ADC计划近期提交国内上市申请

2023年4月12日，由瓴路药业和ADC Therapeutics创立的合资企业瓴路爱迪思于今日宣布，旗下全球首个且唯一一个靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC）药物Loncastuximab tesirine，在国内的II期注册临床试验OL-ADCT-402-001达到主要研究目的。

该试验旨在评估Loncastuximab tesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中国患者的有效性和安全性。基于这个临床研究结果，该产品在国内的上市许可申请计划近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交。

此外，瓴路爱迪思目前正在中国开展另一项评估Loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗（Lonca-R）对比利妥昔单抗联合吉西他滨及奥沙利铂（R-GemOx）的有效性和安全性的确证性III期临床研究（ADCT-402-311研究），这也是Loncastuximab tesirine的全球确证性III期注册临床试验。

如果Loncastuximab tesirine获得NMPA附条件批准，该研究将为其单药治疗R/R DLBCL的完全批准提供科学依据，同时其作为R/R DLBCL 二线联合疗法未来在中国也有望获批，进一步扩大患者获益。

关于OL-ADCT-402-001临床试验

该项临床试验是一项开放性、单臂研究，旨在评估Loncastuximab tesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）中国患者的有效性和安全性，此研究设置的主要终点指标为总体缓解率（ORR），次要终点指标为缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率及无进展生存期（PFS）等。中国首个关键临床试验OL-ADCT-402-001已经达到主要研究目的，并证明了其有效性与安全性数据与全球关键临床试验ADCT-402-201结果一致。

关于Loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。  

当Loncastuximab tesirine与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，Loncastuximab tesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。  

2021年4月23日，Loncastuximab tesirine获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为目前首个也是唯一一个靶向CD19的ADC药物，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。  

该项临床试验入组了既往接受过多线治疗的复发难治性患者（既往接受的中位系统治疗的线数为3种），包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和CAR-T治疗后复发的患者。  

2022年12月，Loncastuximab tesirine亦得到欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准，作为R/R DLBCL的治疗手段。