中国科大附一院在神经退行性疾病研究中接连取得进展

2023

04/20

中国科大附一院（安徽省立医院）

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该研究发现，敲除CD59导致小鼠海马依赖的空间参考记忆能力受损，特异性地损伤抑制性突触传递功能，而不影响兴奋性突触传递。

神经退行性疾病，是一类脑和脊髓的神经元随时间发展而损害逐渐加剧的疾病，大家熟知的包括阿茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等都属于神经退行性疾病。随着人口老龄化的加剧，神经退行性疾病的患病率节节攀升。

近日，中国科大附一院神经内科团队和脑衰老与脑疾病研究中心在神经退行性疾病研究中接连取得进展，并在相关国际权威期刊发表研究成果。

在阿尔茨海默病衰老生物标记物研究中取得进展

近日，中国科大附一院神经内科团队和脑衰老与脑疾病研究中心在著名医学期刊《BMJ》的子刊《Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry》上发表题为“Molecules of senescent glial cells differentiate Alzheimer's disease from aging”的原创性研究成果。研究人员利用动物及细胞模型、人脑组织以及临床队列样本并结合分子生物学和超高灵敏检测技术等，发现了人脑健康衰老和阿尔茨海默病(AD)病理性衰老的生物标记物。

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研究人员首先对临床人脑组织样本进行了检测，发现人脑中（包括正常人脑组织样本和AD人脑组织样本）的衰老细胞主要是星型胶质细胞和少突胶质谱系细胞。

研究人员通过生物信息学分析方法筛选到了8个(CCL2, YKL-40, HGF, MIF, S100B, TSP2, LCN2,和serpinA3)衰老星型胶质细胞的潜在分子，并通过体外细胞实验得到了进一步的验证。

最后，研究人员利用团队前期已成功建立的符合国际化标准的临床认知队列（China Aging and Neurodegenerative Disorder Initiative, CANDI)中进行了深入研究，发现脑脊液中的YKL-40是星型胶质细胞正常衰老的生物标记物；而HGF，MIF和TSP2则在正常衰老的道路上拐向了异常衰老的歧路，从而成为了AD病理性衰老的生物标记物。

综上，本项研究鉴定出了脑脊液中区分星型胶质细胞正常衰老和AD病理性衰老的生物标记物，为评估人体脑内衰老水平提供了切实可行的技术手段和方法，也为将来靶向衰老胶质细胞的临床试验提供了疗效评价指标。

中国科大附一院脑衰老与脑疾病研究中心博士后戴林斌和副研究员高峰为论文的共同第一作者，申勇教授为论文的通讯作者，神经内科王琼、吕心怡、程昭昭、吴燕、柴贤良等为共同作者。

本研究得到了中国科学技术大学施炯教授、瑞典哥德堡大学Henrik Zetterberg教授和Kaj Blennow教授，以及美国埃默里大学Allan Levey教授的大力指导和帮助。

该项工作得到了国家重点研发计划、中科院先导项目、国家自然科学基金委以及中央高校基本科研业务费专项资金的资助。

揭示补体抑制蛋白调控大脑抑制性突触传递机制

CD59是免疫补体系统内源性抑制蛋白。相关研究发现阿尔茨海默病（AD）患者脑内CD59蛋白水平显著下降，然而CD59缺乏是否参与了AD发病及认知障碍仍不清楚。

近日，我院神经内科团队和脑衰老与脑疾病研究中心申勇教授课题组发现内源性补体抑制蛋白CD59调控抑制性突触传递功能及空间参考记忆能力。2023年4月5日，相关研究成果以“The Complement Inhibitor CD59 Regulates GABAergic Synaptic Transmission in the Dentate Gyrus”为题，在线发表于《Cell Reports》上。

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