快报 | ESAT6-CFP10 皮肤试验在中国HIV人群中结核分枝杆菌潜伏感染应用的评估

作者：卢鹏，吴凯，周红喜，郁海兵，袁飓，董朗，刘巧，丁晓艳，陆伟，羊海涛，竺丽梅，Leonardo Martinez

第一作者及单位：卢鹏，江苏省疾病预防控制中心；吴凯，江苏省监狱管理局中心医院

通信作者及单位：竺丽梅，江苏省疾病预防控制中心

Evaluation of ESAT6-CFP10 Skin Test for Mycobacterium tuberculosis Infection among Persons Living with HIV in China 

J Clin Microbiol. 2023，3:e0181622.

doi: 10.1128/jcm.01816-22. 

背景

最近，世界卫生组织推荐新型结核菌素皮肤试验来诊断结核分枝杆菌潜伏感染，如ESAT6-CFP10 (EC) 皮肤试验，作为结核菌素皮肤试验（TST）和QuantiFERON-TB Gold In-Tube（QFT）检测的补充。然而，EC皮肤试验在HIV人群中的诊断价值尚不清楚。我们旨在中国HIV人群中评估EC皮肤试验的诊断价值。

研究方法

2021年，在江苏省某监狱医院纳入HIV人群来评估EC皮肤试验诊断HIV人群结核分枝杆菌潜伏感染的敏感度和特异度。所有受试者均同时接受QFT、TST和EC皮肤试验。所有受试者均先抽血进行QFT检测后，同时分别在左臂和右臂同时采用Mantoux法接种TST和EC，分别以QFT和TST作为参照标准评估EC皮肤试验在HIV人群中的诊断价值。用受试者工作特征（ROC）曲线来确定EC皮肤试验在HIV人群中诊断结核分枝杆菌潜伏感染的阳性临界值。用Kapppa（k）系数来衡量EC和QFT、TST诊断的一致性。根据k系数的大小可将诊断一致性分为差(k≤0.20)、一般(0.20<k≤0.40)、中等(0.40<k≤ 0.60)、良好(0.60<k≤0.80)和非常好(0.80<k≤1.00)。

研究结果

共纳入350名HIV人群。EC的平均直径为5.2mm（SD，13.5mm），高于TST的硬结直径（3.4 mm; SD, 8.2) (P = 0.001)（见图1）。EC反应与TST反应成正比(Spearman秩和检验, r = 0.651, P<0.001)。

图1  QuantiFERON-TB Gold In-Tube 试验、结核菌素皮肤试验和ESAT6-CFP10皮肤试验的分布

当分别使用QFT、TST和同时使用QFT和TST为参照标准时，EC的红晕直径在5mm时，其诊断价值最高，敏感度分别为57.3%（95% CI：46.4~67.7）、67.8%（95%CI：54.4~79.4）和81.4%（95% CI：66.6~91.6），特异度分别为98.8％（95％CI：96 .6~99 .8）、93 .8％（95％CI：90 .4~96 .3）和99 .6％（95％CI：97 .7~100.0）。

当按照卡介苗（BCG）分层后，在使用QFT&TST作为参照标准后，在接种了BCG的HIV人群中，EC的敏感度和特异度分别为86.4%（95% CI：65.1~97.1）和99.1%（95% CI：95.0~100.0）；未接种BCG的HIV人群中的敏感度和特异度分别为76.2％（95％CI：52.8~91 .8）和100％（95％CI：97.2~100％）。曲线下面积分别为0.76 (95% CI：0,71 ~ 0,80，P<0,001), 0,84 (95% CI：0,80~0,88，P<0,001) 和 0,91 (95 %CI：0.87~0.94，P < 0.001)。

当EC使用5mm作为阳性临界值时，共有58 (16.6%)例EC结果为阳性。QFT和TST分别有89例(25.4%)和59例(16.9%)阳性。EC阳性率与TST类似，但均低于QFT(P = 0.002)。与CD4细胞计数<500个/mm3，HIV人群三种检测结核潜伏感染的阳性率在CD4细胞计数<500个/mm3均较大（EC: 5.3% 比 20.7%, P = 0.247; TST: 15.7% 比 20.7%, P = 0.284; QFT:25.0% 比 26.9%, P = 0.776)。CD4细胞计数水平在预测QFT阳性结果的能力与预测EC阳性相同，但明显低于TST（258比480个/mm3，P = 0.639）。EC和QFT和TST的一致率分别为88.0%（95% CI：84.5~91.4）、83.1%（95% CI：79.2~87.1）和88.6% （95％CI：85.2~91.9）。

研究结论

在HIV人群中，无论是否接种BCG或CD4细胞计数，EC皮肤试验的诊断结核分枝杆菌潜伏感染的价值仍然很高。EC皮肤试验与TST表现相当，在HIV高流行地区和BCG普遍接种地区可作为TST和QFT的替代检测方式。

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供稿：卢鹏

编辑：于菲

审校：范永德

发布日期：2023-04-13

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