科学研究·创新案例丨居胜红教授团队研究成果登上国际顶级期刊

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居胜红团队研究成果发表在国际顶级期刊《Advanced Science》

近日，东南大学附属中大医院放射科居胜红教授团队在国际顶级期刊《Advanced Science》（影响因子17.5）发表了题为“A Bio-Liposome Activating Natural Killer Cell by Illuminating Tumor Homogenization Antigen Properties”的研究成果。

本文的第一作者是东南大学附属中大医院放射科助理研究员杨学，通讯作者是居胜红教授和中国药科大学孙敏捷教授，该工作得到国家自然科学基金委等项目资助。

1研究背景

近年来，肿瘤免疫疗法快速发展，展现出极佳的治疗效果，具有巨大临床应用前景。

自然杀伤（NK）细胞作为人体固有免疫系统的重要组成部分，其不仅可以发挥抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应；还可分泌细胞因子，进一步促进抗原递呈细胞（APC）成熟，继而促进T细胞介导的免疫反应。因此，NK细胞具有安全性高、杀伤活性强等优势，被视为抗肿瘤免疫研究的新方向。然而，NK细胞对肿瘤识别的特异性较弱，限制了NK细胞对肿瘤细胞的杀伤的能力；且恶性肿瘤微环境存在免疫抑制，难以充分发挥NK细胞的肿瘤杀伤功能。

2研究方法 

针对上述问题，本论文采用“点亮肿瘤抗原属性”（ITHAP）策略，构建生物脂质体（Pt@PL-IgG）实现肿瘤细胞的重编程，以此促进NK细胞的募集并提高NK细胞对肿瘤细胞的识别能力（图1）。ITHAP策略利用血小板膜的自主驱动性靶向肿瘤细胞，再通过脂质体的膜融合功能在肿瘤细胞表面植入NK细胞激活抗体（IgG），用于激活NK细胞产生ADCC效应，从而裂解肿瘤细胞。

图1. “点亮肿瘤抗原属性”（ITHAP）策略构建。

首先通过血小板膜的自主驱动，Pt@PL-IgG成功靶向肿瘤细胞，并利用膜融合特性实现NK可激活靶抗原IgG在肿瘤细胞上的植入，从而显着增强肿瘤细胞的免疫可识别性，同时，生物脂质体内部封装的顺铂前药可与肿瘤细胞DNA形成Pt-DNA复合物。随着肿瘤细胞的裂解，Pt-DNA复合物被释放至肿瘤微环境中，激活APC细胞中cGAS-STING通路，诱导APC细胞成熟并分泌干扰素，从而进一步激活NK细胞。在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、转移性黑色瘤等多个动物模型中，生物脂质体均展现出了显著的抗肿瘤作用（图2）。ITHAP策略为医药、生物及仿生递送系统领域的免疫疗法拓展新的思路与方法。

图2. a)胰腺癌模型治疗过程示意图；b，c)胰腺癌瘤体积的变化；d) 胰腺癌小鼠的生存期；e-g) 激活型NK细胞（CD69+NK细胞和IFN-γ+NK细胞）的丰度检测；h,i) 效应T细胞（CD4+ T细胞和CD8+T细胞）的丰度检测

3 作者风采 

第一作者

杨学，东南大学附属中大医院放射科助理研究员。

研究方向为分子影像和肿瘤免疫治疗，以第一作者发表SCI论文5篇。

通讯作者

居胜红，中大医院放射科主任、东南大学医学院副院长、主任医师、首席教授、博导。

国家杰出青年科学基金获得者，国家“万人计划”科技创新领军人才、科技部重点领域创新团队负责人、国自然创新群体骨干。现任中华放射学会常委、中国放射医师协会常委、亚洲腹部影像学会执委。主持完成多项影像诊断新技术研发项目，包括国家自然科学基金重点项目、重大研究计划项目等。获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学科技三等奖等多项荣誉。 

小编团队

策划、审核：程守勤

编排：刘敏

校对：王倩

配合：放射科

中大医院融媒体中心出品

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