帕金森病治疗方案怎么选？盘点7种联合用药

文章来源于医学界神经病学频道，作者常怡勇

帕金森病（PD）是一种慢性退行性疾病，其主要症状包括肌强直、静止性震颤、运动迟缓等，随着病情的加重还可出现情感障碍、认知障碍等。PD由于多发病于老年群体，因此极不利于老年人群的晚年生活，必须积极治疗。

临床治疗PD主要以药物治疗为主，而且多需联合用药。本文对经临床治疗验证有较好疗效的7种联合用药组合进行总结，以供临床参考。

一普拉克索+左旋多巴

左旋多巴为PD治疗的一线药物。其作用机制是补充脑内多巴胺水平，使相关症状得到改善。但临床应用显示本药治疗PD存在剂末现象，为保障治疗效果需不断提升药物剂量；并且有相关报道称使用左旋多巴治疗5年后还可引发致残性并发症[1]。因而为保障PD治疗的疗效，需选用其他药物联合左旋多巴使用。

普拉克索是一种选择性多巴胺D3受体激动剂，可明显减少PD静息时的震颤。临床研究中[2]将普拉克索用于PD的治疗，总有效率达95.00%，并且使患者的PD症状、生活质量得到显著改善，提示普拉克索治疗PD有良好的疗效。晚期PD用该药与左旋多巴共同治疗，可使患者对左旋多巴需要量减少，并可延长症状最佳控制时间平均每天2h。

新的临床治疗结果显示[3]，左旋多巴联合普拉克索治疗PD的疗效较好，对患者日常生活、运动能力均有明显的促进作用，同时还有利于改善患者的情绪状态，且安全性高，明显优于单用左旋多巴的对照组。另有临床研究也取得了和此一致的治疗效果[4]。

用药方法：左旋多巴片口服起始剂量125~750 mg/d，在患者耐受的情况下逐渐提高剂量，维持剂量一般控制在500 mg/d，持续治疗12周。盐酸普拉克索片口服起始剂量0.125mg，2次/d。之后依据患者的症状改善及耐受情况进行调整，达到稳定后保持维持剂量，并减少左旋多巴的维持剂量至250 mg/d，治疗12周。

二普拉克索+多巴丝肼

多巴丝肼可通过调节大脑内多巴胺水平，改善PD患者症状体征，但受治疗周期、疾病进展等因素的影响，会导致多巴丝肼药效降低，且还会增加呕吐、头晕等不良反应的发生[5]。有报道，在多巴丝肼治疗基础上增加盐酸普拉克索能增强多巴丝肼的治疗效果，作用明显优于单用多巴丝肼治疗，还可改善患者日常活动功能和运动功能[6]。

新的临床治疗结果显示[7]，多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗PD，可改善患者非运动与运动症状，改善精神状态，调节神经递质与神经营养因子水平，效果显著，同时还能使患者生活质量得到提高，且安全性良好。另有相同研究也取得了满意疗效[8]。

用药方法：多巴丝肼片口服首次0.125g，根据患者临床症状改善情况每周逐渐增加 0.125 g，最大剂量不可超过0.75g，3次/d。盐酸普拉克索片口服首次服用剂量为0.125g/次，根据患者症状改善情况增加0.125g，单次剂量需≤0.75 g，1次/d。治疗3个月。

三普拉克索+盐酸苯海索

盐酸苯海索属中枢抗胆碱药物，可选择性阻断纹状体胆碱能神经通路，降低乙酰胆碱兴奋性，从而恢复多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡，缓解PD症状，改善病情[9]。但该药单用作用有限，难以快速控制PD症状，还需联合其他药物治疗，以协同增强效果。普拉克索与盐酸苯海索联合应用可发挥协同增效作用，从不同作用机制改善PD病情[10]。

新的临床治疗结果显示[11]，普拉克索联合盐酸苯海索治疗PD患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，血清学指标水平，降低帕金森综合评分，效果优于单纯盐酸苯海索治疗。

用药方法：盐酸苯海索片口服1 mg，3次/d，之后每4d增加2mg，最大不超过10mg/d，分 3~4次服用。盐酸普拉克索缓释片口服，初始剂量为 0.125 mg/次，3次/d，连用1周后改为0.25 mg/次，3次/d。持续用药3个月。

四司来吉兰+左旋多巴

左旋多巴治疗PD存在起效时间慢、作用时间短、长期服用不良反应较多等缺点。司来吉兰作为一种选择性的B型单胺氧化酶不可逆抑制剂，可对多巴胺的分解过程产生抑制作用，产生增效和保护神经元的作用。相关研究显示，在常规治疗基础上，联合司来吉兰治疗PD患者，能更有效缓解患者的精神行为症状、认知障碍，同时能积极改善睡眠质量，提升总体疗效[12]。

和单独使用左旋多巴的患者相比，联合司来吉兰总有效率高达94.12%，且能更好地改善患者跌倒评分、平衡能力以及总体生活质量，具有较好的应用前景[13]。

新的临床治疗结果显示[14]，司来吉兰联合左旋多巴对PD患者的治疗效果明显，可有效调节血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平，缓解病情，且未增加不良反应发生率，安全性较好。另有相同研究也取得了满意疗效[15]。

用药方法：左旋多巴口服起始剂量为250mg，3次/d。持续7d后，将剂量增加为500mg，3次/d。再根据耐受情况逐渐将剂量增加，每日最高剂量不超过6g。司来吉兰口服5mg，2次/d。持续治疗2个月。

五司来吉兰+盐酸多奈哌齐

尽管司来吉兰通过阻止多巴胺降解等途径能延长多巴胺作用时间，从而抑制PD持续恶化，缓解静止性震颤等症状，提高患者生活质量[16]，但司来吉兰单用在改善认知功能方面有所欠缺。盐酸多奈哌齐则为胆碱酯酶抑制剂，口服吸收良好、起效快，能调节脑部代谢，促进损伤神经修复，并能通过增加乙酰胆碱浓度等途径改善大脑学习、记忆能力，且药物耐受性良好[17]。 新的临床治疗结果显示[18]，盐酸多奈哌齐联合司来吉兰可提高PD 患者临床疗效，抑制脑部氧化应激反应，减轻氧化应激损伤，加快认知功能恢复，且安全性高。

用药方法：盐酸司来吉兰片口服5mg，2次/d; 盐酸多奈哌齐片口服5mg，2次/d。持续用药3个月。

六左旋多巴+恩他卡朋

左旋多巴治疗PD长期服用可能会导致血半胱氨酸( Hcy)水平上升[19]，致使患者神经元受到损害，还有部分患者对左旋多巴耐受性较差，无法取得预期治疗效果。既往研究表明[20]，恩他卡朋是一种儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)抑制剂，与左旋多巴抑制剂联用时可以使左旋多巴的生物利用率升高。

左旋多巴有两种途径代谢: 一种经多巴脱羧酶( DDC)转化为多巴胺，一种是经COMT转化为 3-氧甲基多巴，通常后者是主要代谢途径[21]。左旋多巴联合恩他卡朋，由于恩他卡朋抑制第二种途径代谢，故总有效率明显高于单独服用左旋多巴。Hcy是左旋多巴经COMT催化代谢后的产物，恩他卡朋抑制COMT，因此，联合用药可使Hcy产生减少。 新的临床治疗结果显示[22]，左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD患者可显著提升疗效，缓解患者症状，并改善其认知功能、血Hcy指标，不良反应发生率未见上升。

用药方法：左旋多巴口服125mg，3次/d，根据患者实际情况增加药量，每日最多服用1g；恩他卡朋口服200mg，10次/d。持续治疗90d。

七多巴丝肼+艾地苯醌

多巴丝肼通过对患者多巴胺的补充，达到相应的治疗效果[23]。艾地苯醌可有效促进患者的脑组织新陈代谢及脑部能量代谢，提高患者大脑葡萄糖利用率，参与脑组织神经元生长，对于神经功能损伤具有一定的缓解作用[24]。临床治疗结果显示[25]，艾地苯醌联合多巴丝肼治疗PD患者效果显著，且可显著降低α-突触核蛋白（α-Syn）、生长分化因子-15（GDF-15）水平。

新的研究通过对不同剂量艾地苯醌联合多巴丝肼对PD疗效及氧化应激因子影响的研究，结果显示，艾地苯醌有助于改善PD患者焦虑、抑郁症状；有助于改善PD患者认知障碍；有助于改善PD患者运动症状；有助于改善PD患者氧化应激指标。以上作用均呈剂量依赖性。结果还显示，艾地苯醌可能是PD潜在的疾病修饰治疗药物，且安全性良好[26]。

用药方法：多巴丝肼片［每片含左旋多巴200 mg与苄丝肼 50 mg（相当于盐酸苄丝肼57 mg）］口服，根据患者的临床症状及疾病严重程度，首次剂量为 1/2片，3次/d，每周增加1/2片，根据患者的疾病严重程度，维持剂量为2～4片/d。艾地苯醌片口服30mg，3次/d。治疗3个月。

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