全球新药进展早知道4.12

药物研发进展

1.罗氏法瑞西单抗新适应症报上市

4 月 11 日，CDE 官网显示，罗氏制药的法瑞西单抗注射液新适应症申报上市并获 CDE 受理。法瑞西单抗即 Faricimab，是全球首款眼科双抗，靶点为 ANGPT2/VEGFA。该药最早在 22 年 8 月已经在国内报上市，当前尚在审评当中（受理号：JXSS2200030）。在海外，法瑞西单抗共有 2 项适应症获批上市，分别治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。这两项适应症在国内的 III 期临床研究也早已在 2021 年度完成招募，罗氏去年下半年和今日申报的两项适应症应该就与之对应。Faricimab 是一款靶向 VEGF 和 Ang-2 的眼内治疗药物，这 2 种途径可驱动多种视网膜疾病，包括 nAMD 和DME。VEGF 和 Ang-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降，而 Faricimab 可同时强效、特异性地结合并抑制这两种途径。相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药，Faricimab 具有更长效的优势。前者如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等，每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药方式往往导致患者依从性受限。国内也有药企布局VEGF/Ang-2 双靶向药。目前共有 8 个国内企业参与研发的同类项目，其中 2 款进入 I 期临床，分别是信达生物的 IBI324 和奥赛康的 ASKG712；友芝友/康哲药业的 Y400 项目也已经申报临床。

2.大冢/武田泊那替尼申报上市，拟优先审评

4 月 11 日，CDE 官网显示，武田/大冢的第三代 BCR-ABL 抑制剂泊那替尼在国内申报上市，拟纳入优先审评。这是继亚盛/信达的奥雷巴替尼之后，国内第 2 款申报的三代 BCR-ABL 抑制剂。该药用于既往耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）、T315I 阳性 CML 或 T315I 阳性费城染色体阳性 ALL。泊那替尼最早由ARIAD Pharmaceuticals 研发，2014 年 12 月授权大冢制药在日本及其他 9 个包括中国在内的亚洲地区共同开发和商业化；2016 年分别将欧洲权益授权给 Incyte 公司，将阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、墨西哥和其他拉丁美洲国家权益授权给 Pint Pharma。2017 年 1 月，武田以 52 亿美元收购了 ARIAD 公司。目前，泊那替尼已经在全球广泛获批用于不同分期的 CML 患者和 Ph+ALL 患者。作为一款 BCR-ABL 激酶抑制剂，泊那替尼能够靶向 BCR-ABL 原型，以及所有已知的单一、治疗耐药性突变，包含最常见的 T315I 突变型。

3.大冢制药APRIL单抗拟纳入突破性疗法，治疗IgA肾病

4月11日，CDE官网显示，大冢制药抗APRIL单抗VIS649(sibeprenimab)拟纳入突破性治疗，适应症为IgA肾病。VIS649是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗。APRIL是刺激异常IgA生成的细胞因子，VIS649已经被证明能够结合并阻断APRIL的作用，从而有望治疗IgA肾病。该药物最初由Visterra公司开发。2018年，大冢制药宣布以约4.3亿美元的价格收购Visterra公司，从而获得包括VIS649在内的一系列针对IgA肾病和其它肾脏疾病等适应症的在研产品。目前VIS649尚未上市。大冢制药正在针对VIS649开展一项国际多中心的III期临床研究，旨在评价该药物在IgA患者中的有效性和安全性。目前全球共有5款在研APRIL靶点药物。除大冢制药的VIS649外，Chinook Therapeutics在研的APRIL单抗BION-1301、雅科生物在研的APRIL CAR-T疗法、Alpine Immune Sciences在研的APRIL/BAFF双抗均进入了临床研究阶段。

4.佩索利单抗拟纳入突破性疗法，用于预防脓疱型银屑病

4月11日，CDE官网显示，勃林格殷格翰佩索利单抗佩索（spesolimab，商品名：圣利卓）拟纳入突破性治疗，适应症为预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、复发性或持续存在的皮肤疾病，其临床表现为患者非肢端皮肤会广泛暴发充满脓液的水泡（脓疱），并有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP的发作严重影响患者的生活质量，并可能伴有危及生命的并发症，如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症等。据统计，在中国约100,000人中有1~2人患GPP。佩索利单抗是一款靶向作用于IL-36受体（IL-36R）的人源化单克隆抗体，而IL-36信号通路与脓疱型银屑病的发病机制密切相关。研究表明，IL-36是导致炎症循环、皮肤炎症、脓疱形成和异常组织重构的主要细胞因子。佩索利单抗通过与IL-36R相结合，可以有效阻断IL-36产生的炎症反应，从而让患者的脓疱和皮损的实现快速清除。2022年9月1日，FDA首次批准佩索利单抗用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）的急性发作；2022年12月14日，佩索利单抗获NMPA批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。

5.复星医药长效 A 型肉毒杆菌毒素申报上市

4 月 11 日，CDE 官网显示，复星医药的长效 A 型肉毒杆菌毒素在国内申报上市。该新药的主要适应症包括美容适应症（如治疗中重度眉间纹）和治疗适应症（如颈部肌张力障碍），此前在国内都启动了 III 期临床。前者临床试验已完成，也已在海外获FDA 批准上市，因此本次申报的适应症大概率为中重度眉间纹。复星的长效 A 型肉毒杆菌毒素原研发代号为 RT002（DAXXIFY），是基于 Revance 的专利赋型肽技术和神经毒素独家开发的一种高效、长效神经传导阻断剂。经过临床试验表明，该产品有更好的安全性，且有效性高，持续性长。该项目在 2022 年 9 月 7 日刚刚获 FDA 批准上市，颈部肌张力障碍适应症也已经申报上市。除国内已布局的 2 项适应症之外，RT002 在海外还布局了治疗适应症如筋膜炎、上肢痉挛，以及眉间纹之外的其他皮肤松弛美容适应症。复星医药最初在 2018 年 12 月获 Revance 公司授权在中国大陆、香港及澳门特别行政区独家使用、进口、销售及其他商业化（不包括制造）。2021 年 7 月，复星医药又宣布已与旗下医美子公司复锐医疗科技订立再许可协议，授权该公司开发及商业化 RT002 美容适应症（包括但不限于中到重度眉间纹）。

6.雅科生物CD7 CAR-T细胞产品2年随访结果发表

4月10日，雅科生物发布新闻稿称，该公司CD7 CAR-T细胞治疗产品临床结果发表在国际学术期刊Journal of Hematology & Oncology上。该临床试验由北京高博博仁医院的潘静主任团队在医治的T细胞白血病患者中进行。此次发表的文章报告了该疗法在2年随访后的长期安全性和疗效。CD7 CAR-T细胞是一种新型的癌症免疫治疗方法，它可以通过基因修饰T细胞使其能够识别和攻击表达CD7的癌细胞，在治疗CD7阳性的T细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病（AML）上具有一定潜力。在先前的一项1期试验报告中，供体来源的CD7定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞在难治或复发的T细胞急性淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）患者中显示出可行性和早期疗效。此次发表的文章报告了该疗法在2年随访后的长期安全性和疗效。雅科生物在新闻稿中表示，此项长期临床研究充分证明公司CD7 CAR-T细胞回输后具有在体内扩增好、能持续存活的优势。同时，此项临床研究也揭示，伴随此项CAR-T细胞治疗的感染问题需要在临床管理中得到充分重视和及时处理。

7.天辰生物补体双功能抗体申报临床

4月10日，天辰生物宣布，其递交的1类创新药LP-005临床试验申请（IND）获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。根据天辰生物新闻稿，LP-005是该公司首个获CDE受理IND申请的补体创新药项目。公开资料显示，补体是人体主要的天然免疫系统，其主要的生理功能包括抗击病原微生物、清除体内变异或坏死细胞、调控获得性免疫等。补体系统参与许多疾病的发病机制，包括罕见病和多种常见病，如血液病中的冷凝集素病、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、血栓性微血管病；眼病中的老年性黄斑变性、葡萄膜炎、青光眼等；肾病中的非典型溶血尿毒综合征、C3肾小球病和IgA肾病等，以及中枢神经系统（CNS）和周围神经系统中的阿尔兹海默病、视神经脊髓炎、重症肌无力等等。据天辰生物新闻稿介绍，LP-005是该公司基于自主研发的iCibitor技术平台开发的第一款补体双功能抗体，拟用于多种补体相关罕见病和常见病的治疗。作为一种双功能融合蛋白，LP-005可同时抑制补体C5与C3。它与人C5补体蛋白特异性结合，阻止其裂解为C5a和C5b，从而不能形成膜攻击复合物，减少血栓并发症发生风险，防止突破性溶血事件的发生，并通过抑制C3来避免血管外溶血的发生。

8.远大医药first in class放射性核素偶联药物获批临床

4月10日，远大医药发布公告，宣布其放射性核素偶联药物（RDC）TLX101获国家药监局批准开展I期临床，用于治疗胶质母细胞瘤。TLX101 (131I-IPA）是Telix公司基于放射性核素-小分子偶联技术开发的一种用于治疗胶质母细胞瘤的放射性药物，可自由通过血脑屏障进入大脑，并靶向胶质母细胞瘤过度表达的L型氨基酸转运蛋白1（LAT-1）精准辐射癌细胞，促使其凋亡以达到治疗效果。2020年11月，远大医药与Telix公司达成许可协议，以最高2.25亿美元的总交易额引进后者开发的6款RDC药物在中国的开发、生产和商业化权益。胶质母细胞瘤是仅次于脑膜瘤的第二常见的脑肿瘤，年发病率约为3.2/10万，5 年存活期仅5%。目前临床上现有的治疗手段仅能延缓肿瘤的进展，但无法避免肿瘤的复发，治疗效果并不理想。

9.鑫康合申报B7-H4抗体

4月10日，鑫康合生物XKH002XK注射液的临床试验申请获得NMPA受理。根据鑫康合官网信息，XKH002为一款IgG4亚型的B7S1（又名B7-H4）抗体，可以有效阻断B7S1介导的对T细胞增殖和免疫反应的抑制作用。B7S1抗体有望治疗对PD-1/PD-L1抗体治疗不响应或者耐药的患者。抗原递呈过程中，T细胞的激活是由B7 family共刺激分子完成的。B7-H4作为B7 Family的一员，则扮演着抑制T细胞增殖的角色。近年来，B7-H4被发现广泛表达于多种肿瘤，在肿瘤的发生、进展中发挥重要作用，成为一个备受关注肿瘤相关抗原靶点。

情报来源：智慧芽新药情报库