科普 | 精准治疗中的泛癌种靶向药，丁罡肿瘤医生团队带你认识靶向治疗药物

现在肿瘤治疗已经进入精准治疗时代，而靶向治疗则为肿瘤精准治疗中的典范。随着疗效非凡的靶向药如雨后春笋般不断涌现，我们对肿瘤生长转移相关的驱动基因、标记物了解越来越深入，以基因或标记物为适应症的靶向治疗正拉开帷幕。

什么是泛癌肿瘤靶向药     

泛癌种靶向药是指可以作用于多种癌症类型的一类药物，其作用机制主要是针对癌症细胞内的特定分子靶点进行干预，从而阻止或减缓癌细胞的生长和分裂。

以基因或标记物为适应症的靶向治疗，意味着不再局限于单个瘤种，一种靶向药物可同时治疗多个瘤种，实现所谓“异病同治”。

提到泛瘤种靶向药，不得不谈谈“钻石基因”NTRK。NTRKs基因包括NTRK1/2/3。它们分别负责编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族受体蛋白 TRKA/B/C。1982 年，Mariano Barbacid 研究团队在一次筛选原癌基因的实验中发现了NTRK1，并证明TPM3-NTRK1融合蛋白对肿瘤生长有很强的促进作用。

NTRK之所以被称为“钻石基因”，是因为它是一种非常罕见的肿瘤驱动基因。比如在肺癌中，NTRK 融合的发生率仅为1‰-3‰。

市面上NTRK靶向药  

现放眼于全球， 研发NTRK靶向药进展得如火如荼。目前被批准用于具有NTRK 基因融合实体瘤的TRKIs（原肌球蛋白相关激酶抑制剂），有拉罗替尼（larotrectinib）和恩曲替尼（ entrectinib）2种。

拉罗替尼：2018 年 11 月 26 日，FDA批准了拉罗替尼上市，用于NTRK 融合阳性、局部晚期或转移性实体肿瘤（成年人或儿童）的靶向治疗。研究显示治疗客观有效率（ORR）为75%，其中完全缓解率（CR）为22%，部分缓解率（PR）为53%。最常见的副反应是恶心呕吐、头晕乏力、转氨酶升高、便秘或腹泻。

恩曲替尼：2019 年 8 月 15 日，FDA批准恩曲替尼上市，适应症为携带NTRK 基因融合的成年和青少年癌症患者。研究显示总体患者客观有效率为57.4%，中位无进展生存期为11.2个月，中位总生存期为20.9个月。另恩曲替尼可以透过血脑屏障，治疗脑转移客观缓解率为54.5%。恩曲替尼最严重的副反应是充血性心力衰竭，其余不良反应还涉及对中枢神经系统、消化系统、呼吸系统的影响。

总之，泛癌种靶向药的种类很多，每种药物都有其特定的靶向作用机制和适应症。选择适合的药物需要根据患者的具体情况和病情来进行综合考虑。

关于丁罡肿瘤医生团队

丁罡肿瘤医生团队由上海市医学领军人才、上海市卫生局第11届“银蛇奖”获得者、上海市卫健委重点专科肿瘤学科带头人丁罡教授领衔，带领了一群临床经验丰富的医学精英团队，团队有全职肿瘤专科医护人员65人。团队现有20位医生，1位博士生导师，1位硕士生导师、2位主任医师及7位副主任医师，研究生学历占比90%。创建的肿瘤多学科会诊平台汇聚上海市三甲医院会诊肿瘤专家400余人。

肿瘤科主要开展包含肿瘤的预防、早筛、影像、病理、手术、放疗、内科、微创介入、重症、心理、中医、康复护理、营养、临床试验和康复。专注于难治性实体肿瘤、复发转移多学科综合诊治的临床转化研究，在突破临床治疗难点方面卓有建树。

团队首创的“5H肿瘤服务模式”荣获2018年上海医疗服务品牌；建立的国内肿瘤一站式全程全周期个性化服务，2019年通过国家药监局检查被批准为肿瘤药物临床试验单位；创建中国高品质肿瘤服务创新平台，成为中国非公立医疗机构肿瘤医协体中心；并荣获2020年度、2021年度、2022年度“中国品牌医生团队”；“2022年度中国品牌专科”；2022年度“中国十大卓越医生集团”；科室先后获得国家级、市局课题共6项，期间发表论文25篇、其中SCI 15篇，参加各级大会交流30余次。

供稿：朱宇

编辑：周元超

审核：蒲欣

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