进一步研究发现,原发肿瘤表现出高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更易从联合免疫治疗中获益。
肝癌(HCC)的发病率居高不下,在我国尤甚,每年新发病例数及死亡例数约占全球一半。
长期以来,手术切除在我国HCC治疗中占据绝对核心地位。我国HCC患者的术前肿瘤分期普遍较晚,术后面临的复发风险更为严峻。据报道,肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达40%-70%。
学术界通常将HCC术后2年内的复发称为早期复发,而早期复发会显著影响患者的生存时间。因此,有效控制HCC的早期复发是改善患者预后的关键,这正是辅助治疗的首要目标。
DC疫苗+过继性T细胞辅助治疗肝癌71.4%肝癌患者无复发
2022年6月,中国研究团队在美国癌症研究协会(AACR)旗下重要期刊《Cancer Immunology Research》发表了一项DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的研究论文,报道了REMEC临床试验(NCT03067493)第一阶段的前期结果。该临床试验是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的Ⅱ期临床试验。
这项临床试验的第一阶段共招募10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌的患者,结果显示,50%的患者在治愈性治疗后2年内没有复发。其中,具有免疫反应的患者中2年内未复发的比率高达71.4%。患者治疗后的中位疾病无进展生存期(DFS)为18.3个月,且有免疫反应的患者DFS明显长于无反应的患者。
接受治疗患者总DFS、有免疫反应的患者DFS对比
进一步研究发现,原发肿瘤表现出高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更易从联合免疫治疗中获益。在治疗的安全性方面,10例患者中仅有1例发生2级或1级治疗相关不良事件,没有≥3级治疗相关不良事件或治疗相关死亡,证明其临床抗肿瘤作用具备有效性和安全性。
研究结果表明,基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法是安全可行的,并可减少根治性治疗后的肝癌复发,该研究结果对于临床肝癌复发防治具有重要参考价值。
DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的结果让人期待,希望能尽快走进Ⅲ期临床试验,早日造福肝癌患者。
参考文献:
1.Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma.Cancer Immunology Research.2022
2.The long-term efficacy of cytokine-inducedkiller cellular therapy for hepatocellular carcinoma: a meta-analysis.Immumol.2019。
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