Vadadustat有效治疗慢性肾病贫血，不劣于长效ESA

Vadadustat有效治疗慢性肾病贫血患者，不劣于长效ESA

近日，Akebia Therapeutics公布了FO2CUS研究的积极顶线结果，该研究旨在评估其药物vadadustat治疗血液透析患者贫血状况的疗效和安全性。研究数据表明，当患者在透析期间每周接受3次vadadustat治疗时，该方案成功达到了研究的主要和次要疗效终点，并且在治疗慢性肾病（CKD）所引起的贫血方面的表现不劣于红细胞生成刺激剂（ESA）。此外，该药物的安全性特征与现行的标准治疗相当。

贫血是指一个人缺乏足够健康的红细胞，无法向身体组织输送足够的氧气。它通常发生在慢性肾脏病（CKD）相关贫血患者身上，因为他们的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素（EPO），EPO是一种帮助调节红细胞生成的激素。CKD引起的贫血会对一个人的生活质量产生深远影响，因为它会导致疲劳、头晕、呼吸短促和认知功能障碍。如果不治疗，贫血会导致健康恶化，并与CKD患者的发病率和死亡率增加相关。

Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），旨在模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应。在较高海拔地区，机体对较低的氧利用率作出反应——通过稳定、增加缺氧诱导因子（HIF）的产生，从而提高红细胞的生成、改善组织的氧递送。Vadadustat目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审评，用于治疗成人CKD引起的贫血。在日本，vadadustat已获批用于治疗透析依赖性和非透析依赖性成人患者的CKD贫血。

FO2CUS是一项开放标签、活性对照（active-controlled）、申办方设盲研究，该研究纳入了456例正接受血液透析的贫血患者，这些患者被随机（1：1：1）分配至600 mg vadadustat、900 mg vadadustat或长效ESA（Mircera）治疗组。主要疗效终点是血红蛋白（Hb）水平从基线至主要评估期（第20-26周）的平均变化。次要疗效终点是Hb水平从基线至次要评估期（第46-52周）的平均变化。

结果显示，vadadustat符合主要终点，表明其非劣于Mircera，600mg治疗组的Hb最小均方差为-0.43 g/dL（-0.67，-0.20），900mg治疗组为-0.23 g/dL（-0.46，0.01），联合vadadustat治疗组为-0.33 g/dL（-0.53，-0.13）。在初步评估期间，联合vadadustat治疗组的平均血红蛋白水平为10.11（0.061）g/dL，而Mircera组为10.41（0.068）g/dL。

Vadadustat也符合次要终点，证明其非劣于Mircera，600mg治疗组的Hb最小均方差为-0.27 g/dL（-0.54，-0.00），900mg治疗组为-0.38 g/dL（-0.67，-0.10），联合vadadustat治疗组为-0.33 g/dL（-0.56，-0.09）。在第二次评估期间，联合vadadustat组的平均血红蛋白水平为10.03（0.066）g/dL，而Mircera组为10.28（0.076）g/dL。

Vadadustat曾因安全性问题遭FDA拒绝。本次试验中，治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率在联合vadadustat治疗组为78.7%，而在Mircera治疗组为75.3%。vadadustat和Mircera治疗患者报告的最常见TEAEs为新冠肺炎(14.6% vs 16.0%)、腹泻(12.3% vs 8%)和高钾血症（9% vs 10.7%）。

Akebia公司研发部高级副总裁和首席医学官Steven K. Burke博士评论：“FO2CUS研究表明，当每周给药3次vadadustat时，可控制血液透析患者的血红蛋白水平，我们认为这一点很重要，因为给药方案与透析治疗时间相一致，如果获批，vadadustat有望成为现行标准治疗的口服替代方案。我们相信，vadadustat的获批可为透析患者带来潜在的益处，要知道即使采用现有的治疗方法，许多透析患者的血红蛋白水平也无法保持在目标范围内。FO2CUS研究是一项艰巨的任务，我们很高兴研究数据表明vadadustat的疗效不劣于ESA，且安全性特征与ESA相当。我们衷心感谢参与本研究的所有人员，包括患者、医生、研究者和研究中心协调员。”

参考资料：

https://ir.akebia.com/news-releases/news-release-details/akebia-therapeutics-announces-positive-top-line-results

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