​糖尿病新型疗法获积极数据，近9成患者A1c水平下降

近日，Biomea Fusion宣布，其在研疗法BMF-219前两组Ⅱ型糖尿病（T111DM）患者的初步阳性顶线数据。数据显示，接受剂量为每天100mg的BMF-219治疗的患者队列中89%的患者糖化血红蛋白（HbA1c）指标获得改善，56%的患者HbA1c指标降低至少一个百分点。BMF-219是Biomea的新型研究性共价Menin抑制剂。在公布治疗II型糖尿病药物的临床数据后，Biomea Fusion股价截至发稿上涨115.52%，达到32.35美元/股。其股价在过去一年内上涨超600%。

Ⅱ型糖尿病（diabetes mellitus type Ⅱ，T2DM），旧称非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）或成人发病型糖尿病（adult-onset diabetes），是一种慢性代谢疾病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。患者特征为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。高血糖带来的长期并发症包括心脏病、中风、糖尿病视网膜病变，可能导致失明、肾脏衰竭、甚至四肢血流不畅而需要截肢。目前，Ⅱ型糖尿病的主要治疗方式为胰岛素及降糖药的使用。

Menin是目前多类药物研发的热门靶点。该靶点由MEN1基因编码，主要存在于细胞核中，作为一种支架蛋白，在细胞生长调节、细胞周期控制、基因组稳定性、骨发育和造血等生物学途径中起着多种关键作用。在细胞核中它与不同的结合伙伴在功能上串扰，以调节基因转录，并与多种信号通路相互作用，如TGFβ（SMADs）、NF-κB、Wnt（β-catenin）和其它核受体（雌激素受体ERα）等。而在细胞质中，menin通过多种机制抑制受体酪氨酸激酶AKT、SOS1和ERK信号的激活。

BMF-219是Biomea Fusion公司开发的一款menin抑制剂，其治疗AML/ALL（急性髓系白血病）适应症的临床实验已经进入Ⅰ期；治疗Ⅱ型糖尿病的临床试验已经进入Ⅱ期。临床前研究表明其治疗Ⅱ型糖尿病的作用机理为促进β细胞再生，恢复β细胞的功能。除此之外，BMF-219的在研适应症还包括急性淋巴白血病、急性髓性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌等。

本次公开的是公开COVALENT-11试验前期研究成果。COVALENT-111是一项多位点、随机、双盲、安慰剂对照的I/II期研究，旨在评估BMF-219的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。在已完成的I期试验中，健康受试者被纳入单次递增剂量队列，以确保Ⅱ型糖尿病患者预期剂量水平的安全性。II期由多个递增剂量队列组成，包括当前疗法无法控制的Ⅱ型糖尿病成年患者。共有28名患者被纳入COVALENT-111的前2个实验组。

实验结果显示，在空腹服用每日一次100mg剂量的BMF-219治疗4周后，89%的患者A1c（糖化血红蛋白）水平降低。其中，78%的受试者的A1c水平至少降低了0.5%，而56%的参与者的A1c水平至少降低了1%。此外，在接受每日一次100mg剂量的BMF-219 治疗4周后，30%的研究参与者实现了0.5%至1%的A1c降低。

Thomas Butler先生评论：“BMF-219的目标是通过解决疾病的根本生物学原因——产生胰岛素的β细胞损失，为糖尿病患者提供首个改变疾病进程的治疗方法。今天，我们看到的迹象表明，我们正在实现这一目标，BMF-219可能促进功能性β细胞的再生、保存和重新激活。在治疗仅4周后，我们就看到了高水平的血糖控制，这是一个非常短的时间框架。我们相信BMF-219有可能从根本上改变2型糖尿病的治疗，帮助数百万患者——这些初步数据支持了这种信念。”

参考资料：

https://www.globenewswire.com/news-release/2023/03/28/2635624/0/en/Biomea-Fusion-Announces-Positive-Data-from-Initial-Cohorts-of-Ongoing-Phase-II-Study-COVALENT-111-of-BMF-219-in-Patients-with-Type-2-Diabetes-100-mg-Cohort-3-Demonstrated-an-89-Res.html

情报来源：智慧芽新药情报库

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